Моделирование опухолей головного мозга in vivo с использованием электропорационной доставки плазмидной ДНК, представляющей мутационные сигнатуры пациента

Метод фокусируется на моделировании профилей мутаций глиобластомы у пациентов на иммунокомпетентной мышиной модели и на том, как эти различные мутации влияют на микроокружение опухоли и ответ на лечение. Геномное секвенирование и секвенирование отдельных клеток показывают, что генетические драйверные мутации глиобластомы связаны с агрессивностью рака и компонентами опухолевого микроокружения, такими как популяция иммунных клеток. Мышиные модели глиобластомы в доклинических испытаниях показали большой успех иммунотерапии, приводящей к излечивающим результатам и отсутствию признаков роста опухоли после лечения.

Однако эти эффекты не отражаются на исходе или выживаемости пациентов. Этот протокол повторяет профили мутаций опухоли глиобластомы у пациента на иммунокомпетентной мышиной модели, что позволяет постепенно увеличивать автохтонную опухоль и лучше прогнозировать эффективность лечения, особенно при иммунотерапии. Эта система моделирования интегрирует ДНК-плазмиды в геном посредством электропорации иммунокомпетентных мышей.