Ex Vivo Культивирование циркулирующих опухолевых клеток в спинномозговой жидкости у пациентов с меланомой для изучения меланома-ассоциированной лептоменингеальной болезни

Лептоменингеальная болезнь, вызванная меланомой или МЛМД, представляет собой агрессивную форму метастазирования мозговых оболочек, при которой циркулирующие опухолевые клетки или ЦОК проникают в спинномозговую жидкость. К сожалению, не существует эффективных методов лечения МЛМД, поэтому понимание его биологии поможет разработать методы лечения для снижения смертности. Недавние исследования показали, как ЦОК могут колонизировать питательные рубцы в среде спинномозговой жидкости, например, используя способность поглощать железо для повышения своей выживаемости и комплементара C3 для содействия инвазии в спинномозговую жидкость через сосудистое сплетение.

Таким образом, ЦОК являются очень хорошими инструментами для изучения МЛМД. Самой большой проблемой в изучении ЦОК в спинномозговой жидкости является общее отсутствие доклинической модели и дефицит этих клеток. Поиск способов выращивания этих редких и хрупких клеток у пациентов и создание модели ксенотрансплантата принесет большую пользу исследователям в понимании патологии MLMD и разработке рациональных методов лечения.

Мы разработали метод, который успешно размножил ЦОК в спинномозговой жидкости от пациентов с MLMD in vitro и in-vivo, что дало нам возможность проводить молекулярный и функциональный анализ клеток MLMD, а также исследование эффективности в моделях ксенотрансплантатов. Несмотря на то, что существующие методологии несовершенны, но возможность культивировать и расширять ЦОК СМЖ у пациентов с меланомой впервые дала нам понимание важности понимания микроокружения СМЖ.