Множественная интегрированная модель социального стресса для психических расстройств у самок мышей C57BL/6J

Это исследование направлено на то, чтобы понять, как хронический социальный стресс приводит к психическим симптомам у самок мышей, путем создания мультиинтегрированной модели социального стресса. Большинство доступных в настоящее время моделей психических расстройств были созданы с использованием самцов животных. Этот протокол представляет новую мышиную модель, предназначенную для изучения этих расстройств у самок мышей. В этом исследовании была разработана надежная животная модель, которая позволяет нам исследовать нейрофизиологические механизмы, лежащие в основе психических расстройств у самок мышей.

[Рассказчик] Для начала поместите акриловую трубку длиной 10 сантиметров и внутренним диаметром 26 миллиметров в каждую клетку с самками мышей и кандидатами-победителями, чтобы они могли акклиматизироваться и научиться проходить через нее в течение трех дней. Чтобы подготовить мышей к соревнованиям по трубкам, аккуратно возьмитесь за хвост каждой мыши и положите его на стол. Затем держите мышь за хвост и поместите ее на один конец трубки. Отпустите хвост, как только мышь войдет в трубку, и позвольте ей произвольно пройти через нее. Теперь поместите мышь на противоположный конец трубки и повторите ту же процедуру. Повторив весь процесс еще раз, верните мышь в ее домашнюю клетку. Для отбора победителей подготовьте акриловую трубку длиной 30 сантиметров и внутренним диаметром 26 миллиметров и нарисуйте на ней видимую среднюю линию. Держите обеих мышей-кандидатов за хвосты и поместите их на противоположных концах трубки. Позвольте им войти и встретиться в середине точки, затем одновременно отпустите их и запустите таймер. Определите победителя как мышь, которая вытолкнет другую из трубки, и присудите ей один балл. Верните обеих мышей в их домашнюю клетку. Ранжируйте мышей на основе их общего количества баллов. Для скрининга CD1-агрессора поместите самца мыши C57 непосредственно в домашнюю клетку самца CD1 на три минуты. Запишите задержку до первой атаки, количество атак и продолжительность агрессивного поведения в течение трехминутного периода в качестве индикаторов агрессивности и повторите процедуру скрининга в течение еще двух дней. В случае неудачи в социальном соревновании поместите мышь с множественным интегрированным социальным стрессом или мышью MISS и мышь-победителя на противоположных концах трубы, чтобы они шли вперед и встречались в средней точке. Победитель вытолкнет мышь MISS из трубки. Поменяйте местами двух мышей и повторите взаимодействие. Затем верните мышей MISS и Winner в их домашние клетки. Для модифицированного заместительного моделирования стресса социального поражения поместите самку мыши MISS в клетку CD1-агрессора, заключенную под перфорированной акриловой крышкой, чтобы можно было наблюдать за агрессивными взаимодействиями. Поместите самца мыши-нарушителя C57 в клетку, чтобы мышь CD1 физически атаковала вас на 10 минут. Через 10 минут удалите злоумышленника-самца и дайте самке мыши MISS и еще пять минут сенсорного воздействия на мышь CD1. Через пять минут замените мышь CD1 на новую мышь C57 и повторите всю процедуру три раза. Затем верните мышь MISS в ее домашнюю клетку. Затем, чтобы смоделировать неизбежное напряжение скученности, поместите непрозрачную втулку внутрь стандартной клетки, содержащей подстилку. Вводите от 12 до 15 самок мышей, либо всех мышей MISS, либо смешанных с другими самками, в рукав на 30 минут ежедневно. Для социальной изоляции размещайте мышей MISS индивидуально, когда они не испытывают неудачи в социальной конкуренции, стресс от викарного поражения или стресс от перенаселенности в течение оставшейся части 10-дневного периода моделирования. Тест на предпочтение сахарозы, который оценивает ангедонию путем измерения предпочтения сладкого раствора воде, показал, что предпочтение сахарозы было значительно ниже у мышей, подвергшихся воздействию MISS, по сравнению с наивной контрольной группой. Общее потребление жидкости в тесте на предпочтение сахарозы, включая воду и сахарозу, существенно не различалось между MISS и наивными мышами, что указывает на то, что снижение предпочтения сахарозы не было связано с изменением потребления жидкости. Тест на подвешивание хвоста, который оценивает поведенческое отчаяние путем измерения пассивной неподвижности, показал, что мыши, подвергшиеся воздействию MISS, имели значительно более длительное время неподвижности, чем наивные мыши. Кроме того, тест в открытом поле, используемый для оценки тревожности путем измерения времени, проведенного в центре открытой арены, показал, что мыши, подвергшиеся воздействию MISS, проводили значительно меньше времени в центральной зоне по сравнению с наивными мышами. Лабиринт с повышенным плюсом, который измеряет тревожность через избегание распростертых объятий, показал, что мыши, подвергшиеся воздействию MISS, проводили значительно меньше времени в открытых объятиях, чем наивные контрольные группы.