10.13: منظمات النسخ الرئيسية
منظمات النسخ الرئيسية عبارة عن بروتينات تنظيمية مسؤولة بشكل أساسي عن تنظيم التعبير عن جينات متعددة. وغالبًا ما تعمل هذه الجينات بشكل جماعي لدفع عملية معقدة. ويمكن أن يؤدي تنشيط منظم النسخ الرئيسي إلى سلسلة من النسخ التنشيط الضروري لهذه النتيجة.يمكن لهذه المنظمين الارتباط مباشرة بالتسلسل التنظيمي للجينات المختلفة المعنية ، أو يمكنهم تنظيم النسخ بشكل غير مباشر من خلال الارتباط بالتسلسلات التنظيمية لمنظمات النسخ الإضافية والحث على إنتاجها. التعبير عن نمط ظاهري معين في الكائن الحي غالبًا ما يكون تحت سيطرة واحد أو اثنين من منظمي النسخ الرئيسيين. إن أهمية هذه المنظمات في عمل الكائنات الحية والتعبير عن الأنماط الظاهرية المريضة تجعلها أهدافًا مثالية لبحوث تطوير الأدوية.
MEF2C هو منظم نسخ رئيسي مسؤول في الغالب عن تطور سرطان الثدي. إنه ينتمي إلى عائلة Mef2 من منشطات النسخ المسؤولة عن تمايز الخلايا وتطورها. هناك العديد من السمات المميزة لـ MEF2C التي توضح وظيفتها كمنظم نسخ رئيسي. & # 160 ؛ يتكون من مجالين لربط الحمض النووي & # 8211 ؛ Mef2 و MADS-box. يُعرف مجال Mef2 بوظيفة ربط الحمض النووي ذات التقارب العالي ووظيفة ديميرزيشن. يحتوي MEF2C أيضًا على مواقع ربط لـ TEAD1 ، وهو منظم مشارك مسؤول عن تحسين النسخ ؛ MAPK7 ، عامل نسخ ينظم تكاثر الخلايا وتمايزها ؛ EP300 ، عامل نسخ يشارك في تنظيم نمو الخلايا وانقسامها ؛ والعديد من أسيتيل هيستون ، مثل HDAC4 و HDAC7 و HDAC9.
أظهر التحليل التجريبي أن MEF2C يمكن أن ينظم بشكل مباشر العديد من الجينات المسؤولة عن النمط الظاهري للسرطان. & # 160 ؛ ويمكنه أيضًا تنظيم النمط الظاهري بشكل غير مباشر عن طريق تنشيط عوامل النسخ الأخرى: 1896 جينًا و 2156 تفاعلًا تنظيميًا بالترتيب الثاني و 5852 جينًا و 18801 تفاعلات بالترتيب الثالث.
