灭绝培训在彭兰霞窗口无法还原的恐惧

Summary

条件性恐惧可以减少通过抑制过程的灭绝，但可以重新浮现根据条件，如通过时间或接触应力。我们的协议防止恐惧复苏过程中引入灭绝的的再固结窗口（重新存储阶段的恢复了记忆），提出了一种新的方式。

Abstract

恐惧是不适应的，持续时长后，情况已变得安全。因此，关键是开发一种方法，坚持防止返回的恐惧。巴甫洛夫恐惧调节范式通常是创建一个受控，新的恐惧在实验室协会。配对后无害的刺激（条件刺激，CS）与厌恶的结果（无条件刺激，美国），我们就可以引起恐惧反应（条件反射，或CR）呈现的刺激^1,2。担心的是一旦收购，它可以减少使用灭绝训练，条件刺激重复出现，直到怕是没有厌恶的结果不再对^3。这种抑制作用的学习创造一个新的，安全的CS表示，竞争的表达与原来的恐惧记忆^4。虽然的灭绝是有效抑制恐惧，它不是永久性的。恐惧可以自发地追随着时间的推移。暴露于压力或返回的背景下，最初的学习也可能导致恐惧再度出现^3,4。

我们的协议针对的的再固结窗口，修改情感记忆更持久的方式解决了过渡性质的灭绝。充足的证据表明，重新激活合并存储器，它返回到一个不稳定的状态，在此期间，存储器是再次易受干扰^5-9。这一机会之窗打开后不久，激活和关闭约6小时后^5,11,16，尽管这可能取决于的实力和存储器¹⁵岁。使新的信息纳入原有的记忆痕迹，内存可能会被更新，，因为它reconsolidates ^10,11。涉及非人类的动物研究已经成功地阻止恐惧记忆的表达，通过引入药理内再操作整合的窗口，但是，大多数剂是对人体有毒的或使用时，在人类研究中^12-14显示模棱两可的效果。我们的协议解决了这些难题提供了一个有效的，但非侵入性的，操纵行为，是对人类安全的。

提示的恐惧记忆检索的灭绝之前，我们基本上是触发再巩固过程，使新的安全信息（ 例如 ，消光）被纳入恐惧记忆仍然容易受到干扰。最近的一项研究在大鼠采用这种行为的操作已成功阻止恐惧记忆，用这些时间参数^11。进一步的研究表明，在人类引入新的信息后，以前综合电机^16，短暂的^17，或声明的¹⁸记忆的检索干扰与原来的记忆痕迹^14。下面我们概述了一种新的亲tocol用来阻止人类的恐惧恢复。

Protocol

概观

在本协议中描述的研究中，我们进行了连续三天，三个实验组与主体之间的设计。第1天，所有受试者经历恐惧，他们学会区分两个线索，一个预测的冲击，另一种是不。第2天，所有受试者进行灭绝培训，但不同的方面会发生什么事先:两组收到提醒的提示，重新启动前的恐惧记忆消除训练，而第三组没有收到这样的提示。一组接收的提醒提示10分钟前灭绝，因此，他们经历灭绝，，而恐惧记忆reconsolidating。另一组接收的提醒提示6小时前灭绝，因此他们进行灭绝后，这的窗口大概已经关闭。第三组没有收到提醒，提示前接受灭绝，因此他们接受标准的灭绝培训。第3天，所有受试者ŕE打开另一个灭绝会话。他们的恐惧时，他们首先看到的第3天空调线索表明是否仍有恐惧记忆。所有这三个天进行相同的实验设置，这是一个声音衰减，温度受控室中。空调的刺激呈现在计算机屏幕上的彩色方块。诱导和测量用温和的电击和皮肤电导的恐惧，分别使用BIOPAC系统模块（ 见表1）。使用的台式计算机运行的AcqKnowledge的软件程序，允许同时使用一台单独的计算机记录和监控SCR运行，目前的实验脚本的主题。研究对象接受所有三个阶段大约在同一时间的一天。

1。恐惧的评估与皮肤电反应（SCR） - 电极的应用及录音

1. 理想情况下，试验室应保持温暖（我们的房间某处中外N 70和75度），以促进可靠和可测量的SCR。请清洁使用棉条蘸蒸馏水主体的右侧或左....

Discussion

我们这里介绍的协议，可以创建一个简单的恐惧厌恶的结果搭配一个中性刺激的响应。一天后，我们恢复了恐惧记忆，以触发其再巩固。在这个阶段，我们诱导干扰的形式灭绝训练。要验证灭绝会影响再巩固我们使用了两个对照组。一组接受没有提醒试验引发的再固结灭绝，而另一组经历了提醒的试验，然后进行灭绝的再固结窗口外。然后，我们测量了，在第二​​天，无论存储器自发收回或是否响应于空调刺激的恐惧未能恢复。

巴甫洛夫空调是一个经典的范例，已被广泛用于在许多物种在过去的几十年里。对动物的研究已经描述的恐惧associ形成的神经机制ATION和其灭绝在非常详细^19,20。在人类的研究已经成功地适应此协议阐明在人类大脑中的神经关联^{21日至24日} 。目前的协议是一个微妙的变化，这种行之有效的范式，因此显示，表征和操纵的再固结在人类的理想。

....