Microondas assistidas Intramoleculares Dehydrogenative Diels Alder-Reações para a síntese de Naftalenos funcionalizados / Corantes solvatocrômico

Summary

Microondas assistidas intramoleculares dehydrogenative Diels-Alder (DA) reações fornecer acesso concisa para ciclopenta funcionalizada [

Abstract

Naftalenos funcionalizados têm aplicações em diversas áreas de investigação que vão desde a síntese de moléculas naturais ou biologicamente activo para a preparação de novos corantes orgânicos. Embora numerosas estratégias têm sido relatados para aceder andaimes de naftaleno, muitos procedimentos ainda apresentam limitações em termos de funcionalidade incorporando, por sua vez, restringe a gama de substratos disponíveis. O desenvolvimento de métodos versáteis para acesso directo aos naftalenos substituídos é, portanto, altamente desejável.

A reacção de Diels-Alder de cicloadição (DA) é um método poderoso e atraente para a formação de sistemas de anéis saturados e insaturados de materiais iniciais facilmente disponíveis. Um novo assistida por microondas, intramolecular da reacção de derivados DA dehydrogenative styrenyl aqui descrito gera uma variedade de ciclopenta funcionalizado [b] naftalenos que não poderiam ser preparados utilizando o método sintético existentes. Quando comparado com o aquecimento convencional, a irradiação de microondas acelera as taxas de reacção, aumenta o rendimento e limita a formação de subprodutos indesejáveis.

A utilidade deste protocolo é ainda demonstrado através da conversão de um ciclo-aducto DA em um corante fluorescente solvatocrômico novo através de um Buchwald-Hartwig catalisada por paládio-reacção de acoplamento cruzado. Espectroscopia de fluorescência, como uma técnica informativo e analítico sensível, desempenha um papel-chave nos campos de pesquisa, incluindo a ciência ambiental, medicina, farmacologia e biologia celular. O acesso a uma variedade de novos fluoróforos orgânicos fornecidos pela reacção DA assistida por microondas, dehydrogenative permite um maior avanço nestes campos.

Introduction

Desenho e síntese de moléculas pequenas é crítica para o desenvolvimento de uma variedade de domínios científicos que inclui produtos farmacêuticos, pesticidas, corantes orgânicos, e muitos mais ^1. A reacção de Diels-Alder (DA) e desidro-Diels-Alder (DDA) reacções são ferramentas particularmente poderosas na síntese de pequenos cíclico e compostos aromáticos ^2-4. Além disso, as reacções térmicas dehydrogenative DA de dienos estireno com dienófilos alcino proporcionar uma via potencialmente benéficos para a síntese de compostos aromáticos por inicialmente formando cicloadutos que pode ainda aromatiza em condições oxidantes ^5. Ao empregar uma reacção intramolecular térmica DA dehydrogenative de dienos estireno com alcinos, os problemas geralmente associados com estireno utilizando-se como um dieno, tais como indesejáveis ​​[2 + 2] cicloadição ^5,6 e reacções de polimerização ⁷ e regioselectividade pobre, são aliviados e compostos naftaleno pode ser gerado.

A reação térmica intramolecular DA dehydrogenative de estirenos com alcinos não é sem problemas consideráveis. Primeiro, a maioria das reacções de sofrer de baixo rendimento, os tempos de reacção longos, e temperaturas de reacção elevadas ^8-11. Além disso, muitas reacções não promovem a formação exclusiva do produto naftaleno; tanto naftaleno e di-hidronaftaleno são produzidos, muitas vezes na forma de misturas inseparáveis ​​por cromatograf ia de coluna de ^11,12. As amarras do precursor de estireno-ynes também são restritas para incluir heteroátomos e / ou radicais carbonilo. Apenas um exemplo é relatado por um tirante todos contendo carbono, que requer condições de 250 ° C durante 48 horas puro, a fim de se obter a formação de naftaleno ^10.

Além da grande variedade limitada dentro das amarras dos materiais de partida, é um dos obstáculos mais graves desta metodologia é a falta de funcionalidade tolerada nas condições térmicas convencionais.O alcino terminal do material de partida é substituído ou é acrescentado com um grupo fenilo ou grupo trimetilsililo (TMS), ^8-13. Em um exemplo, um éster no terminal alcino é mostrada a sofrer a reacção DA dehydrogenative, mas isto resulta em uma mistura de naftaleno e produtos de di-hidronaftaleno ^11. Uma proposta mais tarde sugere que um grupo TMS anexada ao terminus alcino é necessário para alcançar a formação exclusiva de naftaleno em rendimentos elevados ^10. A deficiência de funcionalidade diversificada relatado por reacções térmicas dehydrogenative DA limita gravemente o potencial desta reacção para a montagem de estruturas de naftaleno únicas.

O desejo de variação em estruturas naftaleno deriva de sua função como blocos de construção de pequenas moléculas em vários campos científicos, especialmente orgânicos corantes fluorescentes ^14,15. A excelente resolução espacial e de resposta vezes de pequena orgcorantes Anic para a monitorização em tempo real de ¹⁶ eventos levou ao desenvolvimento de centenas de compostos fluorescentes comercialmente disponíveis. Muitos destes corantes são naftalenos discretas com propriedades fotofísicas e químicas ^15. Escolhendo corantes fluorescentes com propriedades específicas para monitorar funções individuais é um desafio, o que leva a uma necessidade crescente de novas classes de fluoróforos com mais diversas propriedades fotofísicas. Para este fim, uma reacção intramolecular térmica DA dehydrogenative de estirenos com alcinos, que permite a diversificação de um único naftaleno andaime seria potencialmente benéfico com aplicação para o desenvolvimento de novas naftaleno contendo corantes fluorescentes.

Como uma alternativa para aquecimento convencional, forno de microondas, a química é vantajosa porque proporciona um aquecimento mais uniforme da amostra química, o que leva a rendimentos mais elevados de produtos químicos, as taxas de reacção mais rápidos, mais suave reacção condiçãos, e muitas vezes de selectividade diferente de produtos ^17. Empregando as condições de aquecimento de microondas assistidas versus convencional para a reacção intramolecular DA dehydrogenative de estirenos serve para eliminar muitos dos problemas associados com esta metodologia, reduzindo o tempo de reacção de dias para minutos, aumentando o rendimento anteriormente pobres, diminuindo as temperaturas de reacção, e oferecendo formação mais selectiva do produto de naftaleno desejado. Condições de microondas assistidas da reacção podem também ser mais susceptíveis de facilitar a incorporação de uma maior variedade de funcionalidades nos produtos de naftaleno que era anteriormente inatingíveis. Apenas um exemplo anterior foi relatada utilizando microondas assistidas condições para a reacção DA dehydrogenative em que um rendimento de 90% de ambos naftaleno e di-hidronaftaleno foi obtida em menos de 15 min a 170 ° C ^12.

Aqui é descrita uma dehydroge assistida por microondas, intramolecularreacção de derivados do promotor nativo styrenyl que leva à formação exclusiva de produtos funcionalizados e diversificada de naftaleno em tão pouco como 30 minutos e em rendimentos quantitativos elevado para ^18. A utilidade deste protocolo é ainda demonstrado através da conversão de uma etapa de um produto de naftaleno em um corante fluorescente solvatocrômico romance com propriedades fotofísicas que rivalizar com o popular comercialmente disponível corante Prodan ^19.

Protocol

1. Assistida por microondas, Reação DA Dehydrogenative

1. Adicionar o derivado para-cloro-estireno (0,045 g, 0,18 mmol) e 1,2-dicloroetano (3 ml) a um frasco de irradiação de microondas 2-5 ml equipado com uma barra de agitação para criar uma solução de 0,060 M. Esta concentração é utilizado porque concentrações mais elevadas conduz à formação de produtos indesejáveis.
2. Tapar o frasco de irradiação de microondas e colocá-la no interior da cavidade sintetizador de microondas.
3. Irradiar a solução a 180 ° C durante 200 min, com agitação, e com tempo de retenção fixo em. O tempo de espera é o tempo de irradiação pode ocorrer na temperatura designada. A mistura de reacção vai se transformar na cor dourada. Tempos de reacção mais longos não são prejudiciais para o rendimento da reacção.
4. Confirmar a reacção está completa através de cromatografia de camada fina (TLC), utilizando 5% de acetato de etilo / hexano como eluente. Visualizar a placa de TLC com a luz UV e permanganato de potássio mancha. O _f R do reactant e produto são de 0,2 e 0,25, respectivamente.
5. Transferir a reacção a um frasco de cintilação com 1 ml de 1,2-dicloroetano para lavar o frasco de reacção de microondas. Isto resulta em cerca de 3 ml de solução em frasco de cintilação.
6. Concentre-se o conteúdo do frasco de cintilação sob pressão reduzida a 40 ° C utilizando um evaporador rotativo (10-30 mmHg). A evaporação do solvente requererá 5-10 min, e 45 mg de um óleo castanho em bruto será obtida. O petróleo bruto é estável e pode ser armazenada indefinidamente sem decomposição.
7. Purifica-se o óleo bruto por filtração através de uma pipeta de gel de sílica com 5% acetato de etilo / hexanos como eluente, para adquirir 41 mg de naftaleno como um sólido branco.
8. Confirmam a identidade do produto por ¹ H de ressonância magnética nuclear (RMN) usando clorofórmio deuterado _(CDCl3) como solvente. Para um espectrómetro de RMN 300 MHz, o espectro de RMN de ¹ H do naftaleno é a seguinte: 7,80 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,70 (s, 1H), 7,38 (dd, J = 1,8, 9,0 Hz, 1H), 3,07 (t, J = 7,1 Hz , 4H), 2,66 (s, 3H), 2,18 (p, J = 7,1 Hz, 2H) ppm.

2. Buchwald-Hartwig catalisada por paládio-reacção de acoplamento cruzado

1. Adicionar RuPhos paladaciclo (3 mg, 0,004 mmol) a uma 0,5-2 ml seco no forno Biotage frasco de irradiação de microondas equipado com uma barra de agitação e tampa do frasco.
2. Evacuar e encher o frasco com azoto três vezes, perfurando o septo da tampa com uma agulha de calibre pequeno. Uma vez purga do frasco estiver concluída, remova a agulha. O frasco de irradiação de microondas irá funcionar como um tubo selado, durante a reacção, e os melhores resultados são obtidos quando o ar mínima está presente no recipiente de reacção.
3. Através do septo, adicionar bis (trimetilsilil) amida (0,32 ml de uma solução 1,0 M em THF, 0,32 mmol) via seringa com agitação. A solução ficará vermelho.
4. Após agitação durante 2-10 min, adiciona-naftaleno (0,038 g,0,16 mmol) em 0,3 ml de tetra-hidrofurano anidro (THF) através de uma seringa. THF adicional (até 0,2 ml) pode ser usado para dissolver completamente o naftaleno.
5. Após 2-10 min de agitação, adiciona dimetilamina (0,12 ml de uma solução 2,0 M em THF, 0,24 mmol) via seringa e baixar o recipiente de reacção num banho de óleo pré-aquecido 85 ° C.
6. Aquece-se a mistura de reacção durante 3 horas a 85 ° C, ou até que a reacção esteja completa por TLC. A mistura de reacção será de cor marrom escuro. Por TLC, utilizar 20% de acetato de etilo / hexanos como eluente, e visualizar a placa resultante com luz UV e permanganato de potássio mancha. O _f R do reagente e do produto são de 0,5 e 0,4, respectivamente.
7. Arrefecer a reacção até à temperatura ambiente, remover a tampa do frasco, e parar a reacção com solução aquosa de cloreto de amónio saturado (10 ml).
8. Usando um funil de separação de 60 ml, separar a camada aquosa da camada orgânica. Extrair a camada aquosa três vezes com acetato de etilo (12 ml).
9. Combinar as camadas orgânicas na ampola de decantação e lava-se uma vez com salmoura (15 ml).
10. Secam-se as camadas orgânicas combinadas sobre sulfato de sódio durante 10 min e, em seguida, remover o sulfato de sódio por filtração por gravidade.
11. Usando um evaporador rotativo, concentra-se a solução resultante sob pressão reduzida a 30 ° C (10-30 mmHg). A evaporação do solvente requererá 5-10 min, e um óleo castanho em bruto será obtida.
12. Purifica-se o produto bruto por cromatografia em coluna de sílica gel com uma coluna de cromatografia de 1,5 cm e 5% de acetato de etilo / hexanos como eluente. O corante será obtido como 27 mg de um sólido amarelo.
13. Confirmam a identidade do produto por espectroscopia de RMN de ¹ H usando _CDCI3 como solvente. Para um espectrómetro de RMN de 400 MHz, o espectro de RMN de ¹ H para o corante é a seguinte: 7,64 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,56 (s, 1H), 7,11 (dd, J = 2,5, 9,0 Hz, 1H ), 6,87 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 3,02 (s, 6H), 3,02-2,87 (m, 4H), 2,65 (s, 3H), 2,12 (p, J = 7,3 Hz, 2H) ppm.

3. Preparação da solução corante de Estudos fotofísicos

1. Transferir 1 mg do corante em um ambiente limpo, seco balão volumétrico de 10 ml e diluir até ao volume com diclorometano (DCM) para se obter uma solução de 0,4 x 10 ^-3 M estoque do corante.
2. Transferir 253 ul da solução-mãe para um balão de 10 ml segundo e diluir até ao volume com DCM para se preparar uma solução de 1 x 10 M ^-5 do corante. Esta solução irá ser utilizado para recolher, tanto a UV-Vis e os dados de fluorescência para o corante.

4. UV-Visível Espectroscopia de Absorção

1. Preencha duas células de espectrofotometria de quartzo com DCM. Estas são as amostras em branco. Colocá-los para dentro da cavidade espectrofotómetro de UV-Vis. Nunca toque as superfícies ópticas da célula. Manipular as células na parte superior das placas laterais que não enfrentam ao eixo óptico.
2. Definir os parâmetros instrumentais parauma largura de fenda de 2 e uma taxa de aquisição de 480 nm / min. Escolha um nome para a amostra e selecionar uma faixa de aquisição de 600-200 nm.
3. Recolher o espectro de fundo, remover a célula de amostra do instrumento, esvaziá-lo, e lavar com várias porções de 1 x 10 ^-5 M de solução de corante antes do enchimento. Evite encher demais o celular. Antes de inserir a volta célula de amostra no suporte, limpe cuidadosamente as janelas celulares com um lenço de papel limpo.
4. Recolher o espectro de absorção da amostra. O máximo de absorção é observado a 377 nm.
5. Limpar cuidadosamente as células do espectrofotómetro de quartzo com água, acetona e etanol antes de executar a análise de absorção de UV-Vis de outras amostras.
6. Use o Excel ou software de origem para traçar e analisar os dados coletados.

5. Espectroscopia de emissão de fluorescência

1. Preencher uma célula fluorímetro de quartzo com o 1 x 10 ^-5 M solução corante e colocá-lo no spectrofluorometer. Evitar o contacto da pele com as superfícies ópticas da célula.
2. Definir os parâmetros instrumentais: comprimento de onda de excitação a 334 nm, largura de fenda de 2, índice de absorção de 0,1 nm / seg, intervalo de aquisição 390-750 nm. Um corte de 390 nm no filtro é necessária para remover a luz dispersa a partir da fonte de emissão.
3. Recolher o espectro de emissão de fluorescência da amostra. O máximo de emissão de fluorescência é observado a 510 nm.
4. Limpar a célula de quartzo fluorímetro com água, acetona e etanol antes de executar análises de fluorescência em outras amostras.
5. Use o Excel ou software de origem para traçar e analisar os dados coletados.

Representative Results

Irradiação de microondas (MWI) de derivados styrenyl a 180 ° C resulta na completa ciclopenta [b] naftaleno formação em tão pouco como 30 minutos e em rendimentos quantitativos para alta (Figura 1) ^18. Não subproduto hidronaftaleno é observada, e por espectroscopia de RMN de ¹ H dos produtos aparecem pura, sem a necessidade de purificação adicional após a irradiação (Figura 2). Várias alterações ao quadro naftaleno são bem tolerados, utilizando estas condições térmicas, incluindo as variações para o tirante e do padrão de substituição do anel de naftaleno, a incorporação de uma variedade de grupo receptor de electrões, e também alterar a localização do grupo receptor de electrões para criar produtos ciclopentanona fundidos.

A síntese de fluoróforos segue um protocolo de dois passos de uma reacção DA assistida por microondas, seguido por um dehydrogenative Buchwald-Hartwig paládio-catalyzed reacção de acoplamento cruzado. Um exemplo representativo da síntese fluoróforo é retratado na Figura 3. Um estireno para-cloro-substituído é ciclizado nas condições acima mencionadas, e, em seguida, submetido a catalisada por paládio acoplamento cruzado com condições RuPhos paladaciclo, LHMDS, e dimetilamina para produzir o corante fluorescente desejada.

As propriedades fotofísicas dos corantes são estudados em vários solventes de diferente polaridade ^19. Para ambos espectroscopia de absorção de UV-Vis e as medições de emissão de fluorescência, 1 x 10 ^-5 M de soluções o composto fluorescente em células de 10 mm de quartzo são analisados ​​utilizando um comprimento de onda de excitação de 334 nm para análise de fluorescência e uma largura da fenda 2 nm. Excel ou o software Origin pode ser usada para normalizar e representar graficamente os dados recolhidos, bem como para calcular a absorção e emissão máximos das ²⁰ amostras. Como mostrado nas Figuras 4 e

Figura 1. Âmbito da reação DA assistida por microondas, dehydrogenative. MWI de soluções de precursores styrenyl em 1,2-dicloroetano ou o-diclorobenzeno a 180 ° C proporcionou compostos de naftaleno, com variações de corrente e do padrão de substituição naftaleno (linha de cima), receptor de electrões substituinte (segunda linha), e localização do electrão -retirada de grupo (terceira linha). Os tempos de reacção e rendimentos situam-se abaixo de cada estrutura, e asteriscos denotam reacções que foram realizadas emtemperatura mais elevada (225 ° C ou superior) para reduzir o tempo de reação ^18. Clique aqui para ver maior figura .

Figura 2. ¹ H espectro NMR do produto de naftaleno. Um espectro de ¹ H RMN do produto naftaleno em CDCl ₃ mostra que o produto em bruto não requer qualquer purificação adicional e que não há contaminação com hidronaftaleno subproduto. para ver figura maior .

Figura 3.. Estratégia sintética para gerar os corantes fluorescentes solvatocrômico As condições de reacção que se seguem foram utilizados para produzir o composto fluorescente representante: a MWI), 180 ° C, DCE (0,060 M), 200 min, 100% de rendimento; b) dimetilamina (1,5 equiv), LHMDS (2 equiv), RuPhos paladaciclo (2,5% mol), THF, N _2, 3 h, 85 ° C, rendimento de 70% ^18.

Figura 4. Solvatocromismo do corante representante Da esquerda para a direita:. Corante fluorescente solubilizado em tolueno, 1,4-dioxano, DCM, e sulfóxido de dimetilo (DMSO), e observado sob luz UV de onda longa ^19.

Figura 5. Propriedades fotofísicas do corante fluorescente. Representante de absorção (Normalizedtraço) e espectros de fluorescência (sólido), do novo corante fluorescente em ciclo-hexano, tolueno, 1,4-dioxano, THF, DCM, clorofórmio, acetonitrilo (MeCN), DMSO e etanol. O espectro de absorção foi obtido em DCM, e os dados de fluorescência foram recolhidos através da análise de 1 x 10 ^-5 M de soluções de corantes fluorescentes em células de quartzo de 10 milímetros. O comprimento de onda de excitação para análise de fluorescência foi 334 nm ^19. Clique aqui para ver maior figura .

Discussion

Microondas Assistida Reação DA Dehydrogenative

A reacção intramolecular DA dehydrogenative de precursores styrenyl por irradiação de microondas (MWI) produz estruturas diversas naftaleno em altos rendimentos de 71-100% e tempos de reacção curtos, exigindo o mínimo de 30 minutos (Figura 1) ^18. O aspecto mais difícil de se realizar a reacção DA dehydrogenative é a selecção do solvente, o qual é muitas vezes complicada por causa de uma variedade de características de solventes necessitam de ser consideradas para garantir um aquecimento ideal. Em primeiro lugar, uma reacção de sucesso deve ser possível, em um solvente que é compatível com as condições de microondas. Factores tais como o ponto de ebulição, a absorção de micro-ondas, polaridade e quantidade do solvente no frasco de microondas afetam aquecimento e os resultados da reacção. Tanto a 1,2-dicloroetano (DCE), e o-diclorobenzeno (DCB) são solventes adequados para a reacção de MWI DA dehydrogenative, mas ocasionalmente DCE has dificuldade em chegar a 180 ° C por MWI. Este problema é resolvido pela adição de mais solvente, recapitulando o frasco MWI, ou realizando a reacção na DCB, o qual é um absorvedor de microondas melhor do que o DCE e tem um ponto de ebulição mais elevado. O progresso da reacção é monitorizado por TLC, especialmente se a escala da reacção aumenta à medida que isto pode aumentar o tempo de reacção. Embora a maioria dos substratos reportados fazer sofrer ciclização, a 180 ° C, aquecendo a 225 ° C em DCB serve para reduzir significativamente o tempo de reacção para exemplos envolvendo tempos de reacção superiores a 200 min a 180 ° C. Apenas um exemplo relativo a um naftaleno com um anel ciclo-hexano condensado requer uma temperatura de 300 ° C para completar a reacção, a construção deste como o primeiro exemplo relatado de um ciclo-hexano-naftaleno fundido andaime gerada através de uma reacção DA dehydrogenative. Estes resultados variam muito de trabalhos anteriores onde naftalenos foram produzidos sob condições de aquecimento convencionais, mas necessário exteaquecimento nded e rendimentos mais baixos dos produtos naftaleno foram obtidos ^8,9. Da mesma forma, quando a ciclização descrita na Figura 3 é feita num banho de óleo de 180 ° C, a reacção necessita de 2 dias para se completar com um rendimento de 61%. Esta é uma diferença drástica do min 200 e um rendimento quantitativo utilizando condições observadas MWI ^18.

Além da aceleração da reacção e aumentar o rendimento, o forno de microondas, reacção DA dehydrogenative incorpora uma grande quantidade de funcionalidade não anteriormente tolerado sob condições convencionais de aquecimento. Substituição de cloro em várias posições do estireno permite a formação de andaimes únicas dos produtos do naftaleno (Figura 1). Além disso, os exemplos de aquecimento mais convencionais só incluem a substituição de não-receptor de electrões porções no terminal do alcino de o material de partida ^8-13. Apenas exemplos including substituição de um grupo TMS na alcino resultou na formação exclusiva de naftaleno em rendimentos elevados ^10,13. Figura 1 mostra uma matriz de electrões funcionalidade que podem ser incorporadas através da utilização do forno de microondas, reacção DA dehydrogenative, que inclui cetonas, aldeídos , ésteres, sulfonas, sulfóxidos, e fosfonatos. Enquanto que a reacção ocorre facilmente com electrões de substituição no terminal alcino, não substituído ou alcino TMS substituídos precursores alcino não sofreram ciclização.

Finalmente, o forno de microondas, reacção DA dehydrogenative não só aumenta o âmbito de aplicação da ciclopenta realizáveis ​​[b] Os compostos de naftaleno (Figura 1), mas produz estes naftalenos sem contaminação com hidronaftaleno indesejada. Alterações à corrente de estireno-ino com a introdução de uma cetona ou um radical propargilo diéster são também possíveis, para se obter estruturas diferentes de naphthalene sem formação de subproduto. Exemplos anteriores da reacção DA dehydrogenative de estirenos estão limitados a materiais de partida que incluem heteroátomos e / ou grupos carbonilo no tirante de estireno-ino ^8-13. Relataram apenas um exemplo de uma ciclopenta [b] naftaleno formado a partir de um polímero de estireno-ino que contém uma corrente de carbono todos os ^10. Enquanto estireno-ynes contendo todos amarras de carbono dá a formação exclusiva do naftaleno via reacção assistida por microondas, uma limitação desta metodologia é que a incorporação de heteroátomos, tais como átomos de azoto ou de oxigénio, para a corrente de mistura de produtos.

Buchwald-Hartwig catalisada por paládio-reacção de acoplamento cruzado

O catalisada por paládio de Buchwald-Hartwig reacção de acoplamento cruzado é uma transformação de um passo dos naftalenos produzidas pela reacção DA assistida por microondas, dehydrogenative em novos corantes fluorescentes. Enquanto purificação de tele naftalenos gerado a partir da reacção de DA não é necessário para o sucesso catalisado por paládio da reacção de acoplamento cruzado, que faz aumentar o rendimento do acoplamento cruzado. Filtração simples através de um tampão de gel de sílica é substancial para purificar o aducto de DA, e só resulta em uma redução de 5-10% do rendimento da reacção assistida por microondas,. O acoplamento deste naftaleno com uma amina, utilizando os resultados RuPhos paladaciclo com um rendimento de 70% do produto de acoplamento cruzado (Figura 3) ^19. Os melhores resultados para o acoplamento cruzado são obtidos quando os reagentes frescos, tais como LHMDS e dimetilamina são empregadas, e quando se tenha o cuidado de manter um ambiente inerte à reacção.

Absorção de UV-Vis e Espectroscopia de Emissão de Fluorescência

As propriedades fotofísicas dos corantes foram estudadas utilizando 1 x 10 ^-5 M de soluções tanto para absorção de UV-Vis e espectroscopia de emissão de fluorescência. Ao fazê-lo, absorbance valores entre 0,01 e 0,1 foram obtidas em um comprimento de onda de 334 nm, assim como um bom sinal para relações de ruído. Concentração das amostras devem ser escolhidas para dar valores de absorvância na gama de 0,01 a 0,1.

A intensidade de fluorescência da amostra é diminuída por uma grande variedade de factores, incluindo a qualidade dos solventes utilizados e a presença de oxigénio na amostra a ser analisada. Para superar este problema, espectroscópicas solventes de grau pode ser usado para preparar as soluções de corantes. Além disso, os melhores resultados são normalmente obtidos por desgaseificação da amostra com um gás inerte, tal como azoto ou árgon, antes da recolha de dados espectroscópicos.

As propriedades fotofísicas de o novo corante pode ser comparado com Prodan corante fluorescente comercialmente disponíveis para mostrar solvatocromismo melhorada do corante sobre Prodan. Por exemplo, o deslocamento da bathochromic máximos de emissão de fluorescência a partir de tolueno para o etanol é de 112 nm para ocorante contra apenas 69 nm para Prodan. Além disso, o fluoróforo novo exibe um deslocamento de Stokes de 133 nm e um máximo de emissão de fluorescência de 510 nm no seio de diclorometano, um aumento dramático de 85 nm a mudança de Stokes e 440 nm de emissão máxima Prodan ^19. Vermelho-deslocado emissões são particularmente importantes para aplicações biológicas onde a fluorescência natural de biomoléculas podem limitar a detecção de fluoróforos que emitem em comprimentos de onda e absorve mais curtos. Estes resultados confirmam a aplicabilidade deste protocolo para a síntese de valiosos corantes fluorescentes.

Aplicações e Conclusões

Implementando a assistida por microondas, reacção DA dehydrogenative na síntese de corantes fluorescentes novas solvatocrômico é apenas uma aplicação da metodologia versátil. Além de investigar o solvatocromismo dos corantes sintéticos, esta reacção pode ser utilizada para sintetizar uma variedade de compostos fluorescentes com interesting propriedades fotofísicas, permitindo funcionalização única de estruturas de naftaleno. Além disso, a síntese rápida e fácil de naftalenos através desta metodologia assistida por microondas, iria proporcionar uma via conveniente para a síntese de altamente funcionalizados naftaleno contendo produtos naturais.

Em conclusão, a metodologia aqui descrita proporciona o acesso a uma variedade concisa de naftalenos funcionalizados, bem como um corante solvatocrômico novo. As vantagens acima referidas e versatilidade da reacção DA assistida por microondas, dehydrogenative permitem novas aplicações para o campo de expansão orgânicos de corantes fluorescentes, bem como, potencialmente, para a síntese de moléculas naturais e biológicas.

Materials

Name	Company	Catalog Number	Comments
Reagent/Material
1,2-Dichlor–thane, ACS reagent ≥99.0%	Sigma-Aldrich	319929
SiliaPlate G TLC - glass-backed, 250 μm	Silicycle	TLG-R10011B-323
Ethyl acetate, certified ACS ≥99.5%	Fisher Scientific	E14520
Hexanes, certified ACS ≥98.5%	Fisher Scientific	H29220
Silica gel, standard grade	Sorbent Technologies	30930M	60 A, 40-63 μM (230 x 400 mesh)
RuPhos palladacycle	Strem	46-0266
Nitrogen gas	Matheson TRIGAS	NI304	Nitrogen 304cf, industrial
Lithium bis(trimethylsilyl) amide solution	Sigma-Aldrich	225770	1.0 M solution in THF
Tetrahydrofuran anhydrous ≥99.9%	Sigma-Aldrich	401757	Inhibitor-free
Dimethylamine solution	Sigma-Aldrich	391956	2.0 M solution in THF
Ammonium chloride	Fisher Scientific	A661-500
Sodium sulfate, anhydrous (granular)	Fisher Scientific	S421-500
Chromatography column	Chemglass	CG-1188-04	½ in ID x 18in E.L.
Cyclohexane, ≥99.0%	Fisher Scientific	C556-1
Toluene anhydrous, 99.8%	Sigma-Aldrich	24451
1,4-Dioxane anhydrous, 99.8%	Sigma-Aldrich	296309
Tetrahydrofuran anhydrous, ≥99.9%	Sigma-Aldrich	186562	250 ppm BHT as inhibitor
Dichloromethane	Sigma-Aldrich	650463	Chromasolv Plus
Chloroform, ≥99.8%	Fisher Scientific	C298-1
Acetonitrile anhydrous, 99.8%	Sigma-Aldrich	271004
Dimethyl sulfoxide, ≥99.9%	Fisher Scientific	D128
Ethyl alcohol	Pharmco-AAPER	11ACS200	Absolute
Equipment
Microwave Synthesizer	Biotage	Biotage Initiator Exp
Microwave Vial	Biotage	352016	0.5 – 2 ml
Microwave Vial	Biotage	351521	2 – 5 ml
Microwave Vial Cap	Biotage	352298
Microwave Synthesizer	Anton Paar	Monowave 300
Microwave Vial G4	Anton Paar	99135
Microwave Vial Cap	Anton Paar	88882
NMR Spectrometer	Bruker	Avance	300 or 400 MHz
UV-Visible Spectrometer	PerkinElmer	Lamda 9
Spectrophotometer cell	Starna Cells	29B-Q-10	Spectrosil quartz, path length 10 mm, semi-micro, black wall
Spectrofluorometer	HORIBA Jobin Yvon	FluoroMax-3 S4
Fluorometer cell	Starna Cells	29F-Q-10	Spectrosil quartz, path length 10 mm, semi-micro