쥐의 각막 이식 : 고체 장기 이식의 가장 일반적인 형태를 연구하기위한 모델

요약

Mice는 각막 이식을 포함한 다양한 형태의 이식을 연구하기 위한 모델로 사용되었습니다. 이 보고서에서는 급성 및 후기 각막 이식을 위한 쥐 모델을 설명합니다.

초록

각막 이식은 미국에서 가장 흔한 장기 이식 형태이며 매년 45,000건에서 55,000건의 시술이 시행됩니다. 이 절차를 위한 여러 동물 모델이 존재하지만 가장 일반적으로 사용되는 종은 마우스입니다. 마우스를 사용하는 이유는 이 종을 사용하는 상대적인 비용, 면역 반응 연구를 가능하게 하는 유전적으로 정의된 많은 균주의 존재, 이 종의 반응을 추가로 정의하는 데 사용할 수 있는 광범위한 시약의 존재 때문입니다. 이 모델은 면역 억제 요법이 없는 상태에서 각막 동종이식편이 급성 거부 반응에서 살아남을 수 있도록 하는 이 조직의 상대적 면역 특권 상태를 담당하는 각막의 요인을 정의하는 데 사용되었습니다. 또한 이러한 동종이식의 거부 반응에서 가장 중요한 요인을 정의하는 데 사용되었습니다. 결과적으로, 각막 동종이식의 수용 및 거부 반응에 대해 우리가 알고 있는 많은 것은 각막 이식의 쥐 모델을 사용한 연구에 기인합니다. 급성 각막 동종이식 거부 반응에 대한 모델을 설명하는 것 외에도, 후기 각막 동종이식 거부 반응에 대한 모델을 처음으로 제시합니다.

서론

각막 이식은 인간에서 수행 이식의 가장 성공적이고 일반적인 유형 중 하나입니다. 이 수술을 행하는 이유는 부상 ^한 감염성 질환, 또는 비 - 감염성 질환 ^각막이 다른 형태의 결과이다. 미국의 안구 은행 협회 숫자는 46,000 이상이 (: restoresight.org/eye_banks/eye_banks.html에서 웹 사이트 참조) 2011 년에 수행 된 것을 나타냅니다. 성공의 표시는 동종 각막 이식 1 년 고장율 10-15%과 성공이 70 % ^3-8 초과 5 년 범위 것입니다. 많은 연구가 도시 한 바와 같이, 각막 동종 이식의 성공은 직접 눈 면역 특권 사이트 것과 관련되어있다. 면역 특권 사이트와 각막 상태에 책임 요소는 suppres 각막 의해 생성 각막 모두 혈액 및 림프 혈관 부족, 항원 제시 세포의 상대적인 부재, 요소를 포함면역 이펙터 funtions에게 ^9-15이야, MHC의 낮은 발현은 ¹⁶ 항원 및 FasL의 ^{17 ~ 20의} 발현.

그러나 성공이 이식을 걸리기 이러한 요인에도 불구하고, 그들은 거절 ^3-7를 받아야 않습니다. 따라서,이 거절을 매개 이러한 메커니즘을 이해뿐만 아니라....

프로토콜

참고 :이 절차에 사용 된 모든 동물 비전 연구 협회와 안과 문 안과 및 비전 연구에서 동물의 사용에 대한뿐만 아니라 세인트 루이스 대학의 동물 감독위원회에 의해 아래로 설정 한 지침에 따라 처리됩니다.
참고 : 모든 수술 장비 및 솔루션은 눈의 세균 감염을 제한하기 위해 수술 전에 소독한다. 그것은 동물이 과정에서 약간의 통증을 경험 수행하면서, 우리는 진통제를 사용하지 않는다는 것을 주목해야한다. 모든 진통제는 소염이고 각막 이식 염증 반응을 수반하기 때문에, 항염증제의 사용은 각막 이식 실패에 관여하는 요인이 무엇인지를 결정하는 능력을 손상 때문에 이것에 대한 이유이다.

1. 마취

1. 케타민 ((86)의 IP 주사하여 전신 마취 하 기증자와받는 사람 마우스를 놓습니다.98 ㎎ / ㎏)과 자일 라진 (xylazine) (13.04 ㎎ / ㎏).
2. 일반적으로 시간에 30 분 걸리는 절차 전반에 걸쳐 마취받는 사람 마우스를 유지합니다. 결과적으로, 지속적으로 의식을 회복의 징후가 마우스를 모니터링 할 수 있습니다.
3. 동물 건조를 방지하기 위해 마취 후에 수술을하지 않습니다 눈에 puralube 연고를 적용합니다.

....

결과

각막 이식의 쥐 모델을 성공적으로 각막 이식 거부 ^19-23 각막 이식 수용 ^{13, 15, 16, 18, ​​24 ~ 27} 두의 메커니즘을 특성화하기 위해 20 년 이상 사용되어왔다. 이 모델은 FasL의 결여 즉 동물에서 각막 이식에서 수용 FasL의 발현의 중요성을 설정하는 데 사용 된 각막 동종 이식 ^(15)을 받아 들일 수 없었다. 이는 또한 혈관 내피 성장 인자 수용체 1 모르 처리 크게 각막 이식 생존 ^(28)을 증가 입증하기 위해 사용되었다. 코르티코 스테로이드는 어떤 치료 효과 ²⁹ 개최와 아주 최근의 보고서에서이 모델은 각막 생착하기 전에 마우스의 전처리 여부를 테스트하는 데 사용되었다. 저자들은 이러한 전처리 각막 동종 이식 ^(29)의 생존율을 개선했다는 것을 보여 주었다. 이 보고서는 명확하게이 모델의 가장 큰 장점이 있다는 것을 보여하나는 살아있는 동물에서 인간의 각막 이식의 성공에 중요하.......

토론

여기에 설명 된 각막 이식의 쥐 모델 요인이 가장 모두 거부 ^{15,17,18,20, 26 ~ 30} 각막의 수용 ^21-25과 관련된 무엇을 예측하는 모델에서 각막 이식 거부 반응을 연구하기 위해 연구자 수 있습니다 동종 이식. 환자를 치료하거나 예방하거나 거부 ^(31)에 어느 국소 또는 전신적 스테로이드 치료를 부여하는 각막 이식, 달리이 모델은 일반적으로 치료의 부재에서 거부 동종 관련된 그러한 요인을 결정하기 위해 사용된다. 일반적으로 이식 30-40 일 이내에 발생하는 급성 각막 이식 거부 반응에 대한 모델 외에, 우리는 또한 마우스와 후반의 많은 기능을 모방에서 사십오일 후 생착을 발생하는 등 거절의 말기 모델을 제시 지금까지 동물에서 모델링되지 않은 -TERM 및 만성 거부 ^{(32, 33).}

티그는 모델의 강점은 하나의 각막 이식 수용의 상대적으로 높은 비율에 대한 책임뿐만 아니라 메커니즘은.......

재료

이 논문에 사용된 재료 목록

이름	회사	카탈로그 번호	댓글
자이스 외과 현미경	자이스	재건
1 ml 주사기	BD	305122
3 ml 주사기	BD	309657
10 ml 주사기	BD	309602
Vannus 가위	Stortz	E-3387
11-0 봉합사	Alcon	717939M
트레핀 2.0 mm	Katena	K 2-7520
트레핀 1.5mm	Katena	K 2-7510
트리카인 염산염 0.5%	Alcon	NDC 0065-0741-12
Healon	Abbott	Healon OVD
겸자	FST	11251-20
7-0 봉합사	Alcon	8065
2.5% 페닐에프린 HCl	Alcon	NDC 61314-342-02
1% 트로피카미드	Bausch & Lomb	NDC-24208-585-59
Hamilton 주사기	Hamilton	7654-01
33 게이지 바늘	Hamilton	90033
Cell Strainer (100 μ m 나일론)	BD Falcon	352360
혈구계	Cardinal Health	B3175
Trypan Blue	Sigma	T8154