Introduction
Çevre zenginleştirme (EE) sürekli hakkında getirerek, hayvanların davranışlarını etkilediği gösterilmiştir sosyal etkileşim, motor aktivite ve genellikle standart bir laboratuar environment.EE deneyimli daha fazla duyusal stimülasyon için artan fırsat hayvanları sağlayan çevresi olarak tanımlanabilir Böyle öğrenme ve bellek görevleri stres ve anksiyete ile ilgili faaliyet 8-10 azaltılması, geliştirilmiş performans gibi değişiklikler 8,11, motor koordinasyon ve keşif faaliyeti 11, bağımlılık yapan maddeler anne bakımı 8 yanı sıra direnç değişikliklerin erken başlangıçlı 12- 15. Bundan başka, EE başlangıcının geciktirilmesi ve Huntington 1-4,16, Parkinson 17 ve Alzheimer hastalığı 18 hayvan modellerinde belirtilerin şiddetinin azaltılması, nörodejeneratif bozuklukların etkisini iyileştirmek için ortaya konmuştur.
Bu değişiklikler, korEE beyne boyunca uyardığı bilinmektedir anatomik ve moleküler değişikliklerle birlikte ilgilidir. Gelişiminin erken aşamalarında zenginleştirilmiş ortamlarda yetiştirilen hayvanlar 9,2-22 ve sinaptik yoğunluğu 23 dallanma dendritik artan beyin ağırlığı ve kortikal kalınlık dahil nöral değişikliklerin sayısız, göstermektedir. EE düzeyi ve hızlandırılmış duyusal 25,26,28,29 gelişimi, hafıza 30, hem de motor devrelerinde 31,32 katkı gösterilmiştir büyüme faktörü 9,24-30, zamanlama ikisini değiştirebilmektedir.
Dikkate bireysel çalışmalar 9,24,27,30 içinde kullanılan hayvanların ve ortamlarda farklı almadan, EE etkisini araştıran bir önceki iş süreleri çelişkili bulgular ortaya koymuştur. Şu anda, farklı suşları ve spec çeşitli EV paradigmaların etkinliğini ölçmek için kullanılabilecek hiçbir tutarlı ve basit davranışsal bir görev olduğunuHayvanların ler.
Bulmaca Kutusu görevi bir hayvanın doğal problem çözme yeteneğini 7 belirlemek için basit bir test olarak tasarlanmıştır. Açık alanda yerleştirilen hayvanlar kapalı bölge / barınak erişmek için küçük bir açılış içinde yer malzemelerin engel çıkarmak için gereklidir. Her konu üç farklı bilişsel özelliklerini değerlendirmek için aynı tıkanıklığı üç deneme verilir. İlk deneme doğasında ya da yerli problem çözme yeteneği temel gösterge verir. Aynı gün çalışacak, ikinci deneme, üzerine geliştirmek ve böylece belirli tıkanıklığı kaldırmak için stratejiler güçlendirmek için hayvanın yeteneğini bazı gösterge verir. ertesi gün yapılan üçüncü deneme, görev öğrendim çözüm korumak ve hatırlamak için konunun yeteneği içgörü sağlar.
hayvanlar tarafından bu "engel bulmaca" çözmek için motivasyon potansiyel, değiştirilebilirAçık alanlar önlemek ve çevrelerini 6,7 keşfetmek için barınak, hem de içsel bir sürücü aramak için doğuştan gelen bir istek çağrıştıran. Bulmaca Kutusu çözmek arzusu altında yatan potansiyel davranış sürücülerin çokluğu beynin çeşitli alanlarda görev performansını aracılık yer aldığını göstermektedir. Önceki çalışma şizofreni kemirgen modellerinde, prefrontal korteks gibi hipokampus bu görevin 5 edinme yer olduğunu göstermiştir. Sıçanlarda bir lezyon çalışma, çeşitli talamik çekirdekler, hipotalamus, beyincik ve limbik yapılar içeren bulmaca Kutu performans dahil beyin bölgelerinin çok sayıda ortaya çıkarmıştır. Birlikte, bu bulgular görevi çözme bu sorunun yapan bilişsel işlev ile ilişkili sinir yapıların bir dizi içerdiğini göstermektedir.
Bulmaca Kutusu m tarafından sergilenen farelerin problem çözme yeteneğini, yanı sıra bilişsel açıkları değerlendirmek için başarıyla kullanılmaktadırŞizofreni 5-7 idrar modelleri. Görev Performans derece tutarlı olması ve diğer bilişsel davranış testleri 6 sonuçları ile iyi bir korelasyon olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmanın amacı EE etkinliğini belirleyen basit ve güvenilir bir aracı haline Puzzle Kutu görevi adapte böylece oldu.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Etik deyimi: Tüm işlemler Sydney Üniversitesi Hayvan Deneyleri Yerel Etik Kurulu tarafından onaylanmış ve Ulusal Sağlık ve Avustralya kurallar Tıbbi Araştırma Konseyi uyduğu bulundu. Prosedürler University of Sydney, Bosch Kemirgen Tesisi'nde yetiştirilen edildi C57 / BL6J fareler üzerinde yapıldı. Tüm fareler kuru gıda ve su ad libitum erişim ayrı ayrı havalandırılan kafeslerde 0600 saatte ışıkları ile 12 saat aydınlık-karanlık döngüsü 21 ° C ortam sıcaklığında tek yeterince havalandırılmış bir odada muhafaza edildi. Geç gebelik kadın rastgele standart veya çevre zenginleştirilmiş konut koşulları ayrıldı.
1. Konut (Zenginleştirme Düzeyleri):
- 4 geç gebelik yetişkin dişi fareler elde. Rasgele standart duruma 2. atamak ve bir kırmızı fare Eskimo içeren bir temiz standart fare kafes (genel boyutları 391 x 199 x 160 mm) içine bunların her yer. Zenginleştirilmiş durum için, Rema yerleştirinining tek temiz sıçan büyüklüğünde kafesin içine 2 fareler (genel boyutları x 404 mm x 462 403).
- Zenginleştirme kafesin içine, bir duyusal ve motor uyarımı artırmak için tasarlanan nesnelerin çeşitli (örneğin çalışan tekerlekleri, görsel uyaranlara, kokulu pamuk topları, Velcro şeritler) yerleştirin.
- Her 2 ila 3 gün kafesin içinde yaklaşık bu nesneleri hareket; tahrip edilmiş herhangi bir yenileyin.
- Onlar yetiştirildik çevre koşulu ile uyumlu erkek-dişi ayrılmış yuvaya 21 gün postnatal, seks hayvanlar ve yerde sütten sonra. Zenginleştirilmiş durum için 2 ile kafes başına 3 ve 10 fare ve standart 5 fareler arasında bulunmadığından emin olun. Hayvanlar yetişkinlik (12-14 hafta) ulaştıktan sonra davranışsal test başlar.
Bulmaca Box 2. İnşaatı
- 6 Beyaz akrilik parçaları (veya diğer non-gözenekli malzeme) edinin: bir 750 x 280 mm, iki 280 x 250 mm, iki 750 x 250 mm ve 150 x 280 bir mm (Şekil 1).
- 40 x 40 mm kare açılması bu parçanın bir tarafında oyulmuş ile, siyah akrilik tek parça 280 x 250 mm edinin (Şekil 1).
- Aşağıdaki gibi Puzzle Kutusu birleştirin: kutusunun alt olarak 750 x 280 mm parça kullanın, kutunun uçları ve kutunun kenarlarına olarak 750 x 250 mm adet olarak 280 x 250 mm parçalarını kullanın.
- Kutunun alt ile açılış floş (büyük bir, bir küçük) bir ucundan kutuya 150 mm ölçün, ve iki bölmeleri böler, böylece kutunun üzerinde akrilik siyah parça yerleştirin.
- Beyaz akrilik 150 x 280 mm parça alır ve karanlık bir "amaç-box" odasını sağlayan, emin tamamen bu alanı kaplamaktadır yapma kutusunun küçük bölmesine tepesinde yerleştirin. Menteşe ile ana kutu gövdesine akrilik bu parça yapıştırmayın veya tamamen davranışsal test sırasında kaldırılacak ücretsiz bırakın.
- Akrilik (üç 4 x 120 mm) 3 adet alın ve bir "U-Shap yapmak katılmaked "kanalı.
Şekil 1: Bulmaca Kutusu görevin şematik. Bulmaca Kutusu açık alan bölgede (600 x 280 mm) ve tüm 750 x 280 mm ölçülerinde bir korunaklı gol kutu alanı (150 x 280 mm), oluşan bir akrilik kutu. Bu iki bölgeyi ayıran bölme (gri) içinde bir 40 x 40 mm açılış hayvanlar açık alanda karşılanır gol kutusu alanına erişmenizi sağlar. Bu açılış testi ilerledikçe kaldırmak için giderek daha zor olan engeller ile bloke edilir. Hayvanlar Her durum için üç denemeler dört tıkanıklığı koşulları oluşan, beş günlük protokolü tabi.
Bulmaca Kutusu Görev 3. Koşu
- İyice% 70 alkol ile Bulmaca Kutusu temizleyin. Test edilen her hayvan arasındaki bu adımı tekrarlayın.
- Amaç-box ar içinde temiz bir kırmızı fare Eskimo yerleştirinBulmaca Box adet ve amaç-box kapağı değiştirin.
- Test edilen bir engel durum varsa, hedefe kutunun kapı içinde tıkanıklığı yerleştirin (Şekil 2).
- Fare amacı-box yönelik Bulmaca Box açık alan bölümünde, içine test ve amaç-box uzak ucundan olmak yerleştirin.
- Bulmaca Box amacı kutusu bölümüne girmek için hayvanın dört pençeleri için geçen süreyi kaydedin.
- Bir hayvan hedef kutusu girmezse ayarlanan süre sınırı (Tablo 1) ulaşıldığında, deneme sonlandırmak.
- Bir deneme bittikten sonra, Bulmaca Kutusu hayvan kaldırmak ve bir sonraki duruşma başlayana kadar ayrı tutma kafes içine yerleştirin. Her hayvan için denemeler arasında 60-180 sn boşluk bırakın.
- Her bir hayvan için, dört tıkanıklığı koşulları ve her bir durumda üç denemeler ile test beş ardışık gün için, günde üç denemeler gerçekleştirmek. Üçüncü triBelirli bir tıkanma durumunun ark, her zaman bir sonraki gün uygulanır gerekmektedir (Tablo 1 e bakınız).
Tablo 1: Bulmaca Kutusu görev şeması. Bulmaca Kutusu görev beş gün boyunca koşmak ve dört tıkanıklığı koşulları oluşur. Üç ila dört gün her bir ilgili çalışmalar ve beşinci günde bir vardır. Her engel durumu üç denemeler vardır; bir gün ilk iki ve üçüncü gün hemen ardından. Bir engel durumun ilk deneme yerli problem çözme yeteneğini test etmeyi amaçlamaktadır, ikinci deneme görev edinimi ve takviye inceler ve üçüncü deneme çözümü tutma ve hatırlama için bir tahlil olarak kullanılır.
Şekil 2: Engelbulmaca Kutu görev içinde iyon koşulları. Bulmaca Kutusu arena ve bu çalışma kapsamında kullanılan tıkanıklığı koşulları şematik diyagramlar. (A) Durum 0 (C0), açık alan ve hedef kutusu alanları arasındaki kapı içinde herhangi bir engel varken. (B) Durum 1 (C1 ), açık alan ve amaç-box alanlar arasındaki kapı içinde bir "u şeklindeki" kanal varken. (C) kanal temiz yatak malzemesi ile doldurulmuştur Durum 2 (C2),. (D) Durum 3 (C3 ), açık alan ve hedef kutusu alanları arasındaki kapı içinde bulunan bir "doku fişi" ile. (E) açık alan ve hedef kutusu arasında kapı içinde bulunan bir "köpük fişi" ile Koşul 4 (C4) alanlar. Yöntem ve Şekil 1'de göre arena boyutları.
Verilerin 4. Yorumlama
- Zaman ya com alınan verileri Temsilveya null çalışmaların sayısı olarak (null hayvanlar belirlenen süre içinde görevi tamamlamak vermedi çalışmalarda dahil) deneme tamamlar.
- Arası konular faktör olarak tıkanıklık tipi / durumu (C) ve görev numarası (T) içinde-konular faktörler ve (zenginleştirilmiş karşı standart) zenginleştirme seviyesi ile, bulmaca Box içinde performans üzerine konut durumun etkisini değerlendirmek için tekrarlayan ölçümler ANOVA kullanın .
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Burada anlatılan sonuçlar farklı litre oluşan çeşitli gruplarda alınan verilerle, temsili bir örnek vardır. Tüm davranışsal testler kohort içinde hayvanların randomize test düzeni ile, 0700 ve 1100 saat arasında icra edilmiştir. (15, 7 kadın ve 8 erkek n =) (bkz zenginleştirilmiş bir ortamda büyüdü Hayvanlar (n = 14, 7 kadın ve 7 erkek) standart ortam içinde yükseltilmiş daha Bulmaca Kutusu içinde tıkanma görevleri çözmek için daha az zaman aldı Şekil 3) (Tekrarlanan önlemler arasında-konular faktör olarak çevre ile ANOVA, F = 19,525, p <0.001). Performans EE Bu etki zenginleştirilmiş fareler tek tek engel bulmaca her çözmek için daha az zaman gerektirdiği Bulmaca Box, sırasında bireysel çalışmalar içinde gözlenmiştir, özellikle arasındaki çevre ile her durumun ilk deneme (tek değişkenli ANOVA sırasında kutlandı -subjects faktörü: Durum 1-Deneme 1 (C1T1), F = 4.308, s = 0.048; C1T3, K = 4.317, p = 0.047; C2T1, K = 9,466, p = 0.005; C2T2, K = 5,164, p = 0.031; C2T3, K = 7,031, p = 0.013; C3T1, F = 19,979, p = 0.000; C3T2, K = 5,788, p = 0.023; C3T3, K = 4,711, p = 0.039; C4T1, F = 5,094, p = 0.032). Cinsiyet Hiçbir etkisi, ne de arası konular faktörler olarak çevre ve cinsiyet ile ANOVA (tekrarlı ölçümler gözlendi konut çevre ve cinsiyet arasında anlamlı bir etkileşim (cinsiyet ile ölçümler ANOVA tekrarlanan arası konular faktör, F = 1.827, p = 0.188 gibi), çevre * cinsiyet, F = 0.395, p = 0.535).
Şekil 3: Çevreye zenginleştirilmiş fareler hızlı standart ev sahipliği hayvanlardan daha Bulmaca Kutusu çözmek amacı kutusu alanına girmek için dört pençeleri için alınan zaman ölçülen, zenginleştirilmiş veya standart ortamlarda ya doğumdan itibaren kaldırdı yetişkin hayvanların Kutu görev performansını Bulmaca. saniye. Hayvanlar raised zenginleştirilmiş bir ortamda (kırmızı) (mavi) bir standart ortamda büyüdü daha önemli ölçüde daha hızlı Bulmaca Kutusu içinde tıkanma görevleri çözüldü (F = 19,525, tekrarlayan ölçümler ANOVA arası konular faktör olarak çevre ile, p <0.001). Bireysel tıkanıklığı bulmaca görevleri içinde Geliştirilmiş performans arası konular faktör olarak çevre ile zenginleştirilmiş kohortlarda (tek değişkenli ANOVA için gözlenmiştir: C1T1 F = 4,308, p = 0,048; C1T3, F = 4,317, p = 0.047; C2T1, F = 9,466, p = 0.005; C2T2, F = 5,164, p = 0.031; C2T3, F = 7,031, p = 0.013; C3T1, F = 19,979, p = 0.000; C3T2, F = 5,788, p = 0.023; c3T3, F = 4,711, p = 0.039; C4T1, F = 5,094, p = 0.032). C0: hayır tıkanıklığı; C1: kanalı U-şekilli; C2: yatak malzemesi ile doldurulmuş kanal; C3: Doku fiş; C4: köpük fişi. C1T1 (metne bakınız) durumu 1, deneme 1 vb anlamına gelir. Hata çubukları: ortalama (SEM) Standart hata, zenginleştirilmiş n = 14 (7 kadın, 7 erkek), standart n = 15 (7 kadın, 8 erkek). *: P <0.05, **: P60. 0.01, ***: P <0.001.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
sunulan veriler Bulmaca Kutusu etkin olarak kullanılabilir EE etkisini değerlendirmek için ortaya koymaktadır. Zenginleştirilmiş ortamlarda yetiştirilen Fareler sürekli standart laboratuar koşullarında içinde yükseltilmiş hayvanlar yaptım daha bu davranış tahlilinde içinde tıkanma bulmacaları çözmek için önemli ölçüde daha az zaman aldı. Üstelik, bu fark EE görev tarafından sunulan problemlere çözüm güçlendirmek veya korumak için kendi kapasitesine göre bir hayvanın doğal sorun çözme yeteneği üzerinde büyük bir etkisi vardır düşündüren, test dört koşullar üç ilk denemede en önemli oldu .
Bulmaca Box önemli avantajları ucuz malzeme maliyeti, inşaat ve uygulama açısından sadeliği, hem de test edilecek konuların önceden eğitim ihtiyacı eksikliği vardır. Bundan başka, yöntem, tıkanma malzeme ve koşullarının çeşitli kullanmak için adapte edilebilir. Örneğin, burada kullanılan protokol uyarlanmıştırkemirgen hastalık durumu modelleri 5-7 çeşitli zihinsel yeteneklerini değerlendirmek için, bulmaca Kutu kullanılan daha önceki çalışmalardan. Diğer çalışmalar daha önce bu test arenada 34 içinde bilişsel arttırıcı antipsikotik 33 ve gözlemsel öğrenme etkisini değerlendirmek için Bulmaca Box varyasyonlarını kullanmıştır. Bulmaca Kutu Bu nedenle göreceli olarak zaman ve maliyet etkin iken, çevresel, genetik ve farmakolojik manipülasyonlar ve çeşitli değerlendirebilecek bir davranış görevi bulunmaktadır.
Bu doğal esneklik, ancak, görevini başarıyla uygulamak için birkaç anahtar adımlar ihtiyacını vurgulamaktadır. Yöntem testi arenada içinde belirli bir açıklıktan engellerin kaldırılmasını içerir fiziksel olarak, ön çalışmalar değerlendirilecek uygun ve hayvanlar tarafından belirlenen süreler içinde çözülebilir olan tıkanıklığı koşulları belirlemek için kritik önem taşımaktadır. Bu zaman applyi özellikle ilgilidirgörev ng motor yetenekleri ciddi 1-4,16,17 tehlikeye olabilir nörodejeneratif hastalıkların hayvan modelleri üzerinde zenginleştirme potansiyel rolünü belirlemek için. Ayrıca, farklı zaman aralıklarında arasında birden fazla denemeler iyice deneklerin bilişsel yetenekleri test edilen değerlendirmek gerekmektedir. Görev elde etme ve tutma ile ilgili olmasına rağmen, bunlar ayrı işlemler 35-37 olarak kabul edilebilir. Bu çalışmada bulgular ortaya gibi, performans önemli farklılıklar değerlendirilen faktörlerden biri içinde büyük olabilir.
Gecikme protokol görev yapan tüm farelerin video kaydı içerdiğinden, bu çalışmada hayvan performansını izlemek için kullanılan ana metrik olmasına rağmen, test cihazının içindeki davranış daha ayrıntılı bir analiz yapmak da mümkündür. zenginleştirilmiş ve standart kaldırdı gruplardan yolu denekler ea de engelleri yaklaşım hangi şekilde dahil, arena içinde davranırlarGörevin ch faz iki kohort 38-43 arasındaki performans daha, daha ince farklılıklar gösterebilir. Hayvanlar denenmektedir karşılamak için engelleri ayarlamak için kapasitesi ile birleştiğinde, bulmaca Kutusu bilişsel davranışları bir dizi çevresel faktörlerin etkisi içgörü kazanma hızlı ve basit araçlar sağlama potansiyeline sahiptir.
Basit ve güçlü olmasına rağmen, Bulmaca Kutusu bilişsel işlev daha kapsamlı bir analiz için bir alternatifi değildir. Bunun yerine, bu hızlı ve güvenilir bir problem çözme ilk geçiş değerlendirmesini, hem de daha sonra geleneksel öğrenme görevlerini kullanarak daha kapsamlı incelenmesi gereken görev edinimi ve hatırlama sağlamaktadır. Böyle bir yöntemin önemi göz ardı edilemez. Onlar yorumlanabilir sonuçlar önce geleneksel öğrenme görevleri, deneklerin tanıtmak ve eğitim önemli miktarda gerektirir ki kendisi olabilir performans 44,45 üzerine etkisi. Bu durumda,kolayca bulmaca Box gibi ayrı ayrı deneylerde, ihtiyaçlarına göre değiştirilebilir bilişsel fonksiyon bir ön değerlendirme elde edilmesi için etkin ve güvenilir bir yöntem olup, oldukça avantajlıdır.
Hafifletmek ve hastalık durumlarının transgenik modelleri tarafından sergilenen zararlı belirtileri ters yöntemler sürekli bir davranış bakış açısıyla müdahalelerin etkinliğini değerlendirmek için hızlı ve güvenilir bir araç kritik, 46,47 geliştirilmektedir göz önüne alındığında. Burada sunulan veriler bu Bulmaca Kutusu tür değerlendirmeler sağlayacak bir araçtır olduğunu göstermektedir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Black Acrylic Board | 280 x 250 mm with a 40 x 40 mm "door" cut into one side | ||
| White Acrylic Board | 280 x 250 mm | ||
| White Acrylic Board | 280 x 250 mm | ||
| White Acrylic Board | 750 x 250 mm | ||
| White Acrylic Board | 750 x 250 mm | ||
| White Acrylic Board | 150 x 280 mm | ||
| White Acrylic Board | |||
| Underpass | 3 pieces of 40 x 120 mm plexiglass or acrylic | ||
| Note: If unable to access acrylic board, plexiglass or similar non-porous material will suffice. | |||
| Webcam | Logitech | C210 | Fix to roof with electrical tape. Alternatively, use a tripod. |
| VirtualDub v1.10.4 | VirtualDub | N/A | Software for recording behaviour videos. Input from webcam. |
| TopScan v 3.0 | CleverSys Inc. | N/A | Software for automated top-view tracking and analysis of mouse behaviour. Captured videos are analysed post-hoc. |
References
- Hockly, E., et al. Environmental enrichment slows disease progression in R6/2 Huntington's disease mice. Ann Neurol. 51, 235-242 (2002).
- Spires, T. L., et al. Environmental enrichment rescues protein deficits in a mouse model of Huntington's disease, indicating a possible disease mechanism. J Neurosci. 24, 2270-2276 (2004).
- van Dellen, A., Blakemore, C., Deacon, R., York, D., Hannan, A. J. Delaying the onset of Huntington's in mice. Nature. 404, 721-722 (2000).
- van Dellen, A., Cordery, P. M., Spires, T. L., Blakemore, C., Hannan, A. J. Wheel running from a juvenile age delays onset of specific motor deficits but does not alter protein aggregate density in a mouse model of Huntington's disease. BMC neuroscience. 9, 34 (2008).
- Ben Abdallah, N. M., et al. The puzzle box as a simple and efficient behavioral test for exploring impairments of general cognition and executive functions in mouse models of schizophrenia. Exp Neurol. 227, 42-52 (2011).
- Galsworthy, M. J., et al. Assessing reliability, heritability and general cognitive ability in a battery of cognitive tasks for laboratory mice. Behav Genet. 35, 675-692 (2005).
- Galsworthy, M. J., Paya-Cano, J. L., Monleon, S., Plomin, R. Evidence for general cognitive ability (g) in heterogeneous stock mice and an analysis of potential confounds. Genes Brain Behav. 1, 88-95 (2002).
- Sparling, J. E., Mahoney, M., Baker, S., Bielajew, C. The effects of gestational and postpartum environmental enrichment on the mother rat: A preliminary investigation. Behav Brain Res. 208, 213-223 (2010).
- Turner, C. A., Lewis, M. H. Environmental enrichment: effects on stereotyped behavior and neurotrophin levels. Physiol Behav. 80, 259-266 (2003).
- Turner, C. A., Lewis, M. H., King, M. A. Environmental enrichment: effects on stereotyped behavior and dendritic morphology. Dev Psychobiol. 43, 20-27 (2003).
- Turner, C. A., Yang, M. C., Lewis, M. H. Environmental enrichment: effects on stereotyped behavior and regional neuronal metabolic activity. Brain Res. 938, 15-21 (2002).
- Simonetti, T., Lee, H., Bourke, M., Leamey, C. A., Sawatari, A. Enrichment from birth accelerates the functional and cellular development of a motor control area in the mouse. PLoS One. 4, e6780 (2009).
- El Rawas, R., Thiriet, N., Lardeux, V., Jaber, M., Solinas, M. Environmental enrichment decreases the rewarding but not the activating effects of heroin. Psychopharmacology (Berl). 203, 561-570 (2009).
- Solinas, M., Chauvet, C., Thiriet, N., El Rawas, R., Jaber, M. Reversal of cocaine addiction by environmental enrichment). Proc Natl Acad Sci U S A. 105, 17145-17150 (2008).
- Solinas, M., Thiriet, N., Chauvet, C., Jaber, M. Prevention and treatment of drug addiction by environmental enrichment. Progress in neurobiology. 92, 572-592 (2010).
- Solinas, M., Thiriet, N., El Rawas, R., Lardeux, V., Jaber, M. Environmental enrichment during early stages of life reduces the behavioral, neurochemical, and molecular effects of cocaine. Neuropsychopharmacology. 34, 1102-1111 (2009).
- Kondo, M., et al. Environmental enrichment ameliorates a motor coordination deficit in a mouse model of Rett syndrome--Mecp2 gene dosage effects and BDNF expression. Eur J Neurosci. 27, 3342-3350 (2008).
- Faherty, C. J., Raviie Shepherd, K., Herasimtschuk, A., Smeyne, R. J. Environmental enrichment in adulthood eliminates neuronal death in experimental Parkinsonism. Brain Res Mol Brain Res. 134, 170-179 (2005).
- Gortz, N., et al. Effects of environmental enrichment on exploration, anxiety, and memory in female TgCRND8 Alzheimer mice. Behav Brain Res. 191, 43-48 (2008).
- Bennett, E. L., Diamond, M. C., Krech, D., Rosenzweig, M. R. Chemical and Anatomical Plasticity Brain. Science. 146, 610-619 (1964).
- Krech, D., Rosenzweig, M. R., Bennett, E. L. Effects of environmental complexity and training on brain chemistry. J Comp Physiol Psychol. 53, 509-519 (1960).
- Rosenzweig, M. R., Krech, D., Bennett, E. L., Diamond, M. C. Effects of environmental complexity and training on brain chemistry and anatomy: a replication and extension. J Comp Physiol Psychol. 55, 429-437 (1962).
- Faherty, C. J., Kerley, D., Smeyne, R. J. A Golgi-Cox morphological analysis of neuronal changes induced by environmental enrichment. Brain Res Dev Brain Res. 141, 55-61 (2003).
- Globus, A., Rosenzweig, M. R., Bennett, E. L., Diamond, M. C. Effects of differential experience on dendritic spine counts in rat cerebral cortex. J Comp Physiol Psychol. 82, 175-181 (1973).
- Greenough, W. T., Volkmar, F. R. Pattern of dendritic branching in occipital cortex of rats reared in complex environments. Exp Neurol. 40, 491-504 (1973).
- Li, S., Tian, X., Hartley, D. M., Feig, L. A. The environment versus genetics in controlling the contribution of MAP kinases to synaptic plasticity. Current biology : CB. 16, 2303-2313 (2006).
- Angelucci, F., et al. Increased concentrations of nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor in the rat cerebellum after exposure to environmental enrichment. Cerebellum. 8, 499-506 (2009).
- Cancedda, L., et al. Acceleration of visual system development by environmental enrichment. J Neurosci. 24, 4840-4848 (2004).
- Guzzetta, A., et al. Massage accelerates brain development and the maturation of visual function. J Neurosci. 29, 6042-6051 (2009).
- Ickes, B. R., et al. Long-term environmental enrichment leads to regional increases in neurotrophin levels in rat brain. Exp Neurol. 164, 45-52 (2000).
- Landi, S., Ciucci, F., Maffei, L., Berardi, N., Cenni, M. C. Setting the pace for retinal development: environmental enrichment acts through insulin-like growth factor 1 and brain-derived neurotrophic factor. J Neurosci. 29, 10809-10819 (2009).
- Landi, S., et al. Retinal functional development is sensitive to environmental enrichment: a role for BDNF. FASEB J. 21, 130-139 (2007).
- Pham, T. M., et al. Changes in brain nerve growth factor levels and nerve growth factor receptors in rats exposed to environmental enrichment for one year. Neuroscience. 94, 279-286 (1999).
- Pham, T. M., Soderstrom, S., Winblad, B., Mohammed, A. H. Effects of environmental enrichment on cognitive function and hippocampal NGF in the non-handled rats. Behav Brain Res. 103, 63-70 (1999).
- Sale, A., Berardi, N., Maffei, L. Enrich the environment to empower the brain. Trends Neurosci. 32, 233-239 (2009).
- Sale, A., et al. Maternal enrichment during pregnancy accelerates retinal development of the fetus. PLoS One. 2, e1160 (2007).
- Wolansky, M. J., Cabrera, R. J., Ibarra, G. R., Mongiat, L., Azcurra, J. M. Exogenous NGF alters a critical motor period in rat striatum. Neuroreport. 10, 2705-2709 (1999).
- Wolansky, M. J., Paratcha, G. C., Ibarra, G. R., Azcurra, J. M. Nerve growth factor preserves a critical motor period in rat striatum. J Neurobiol. 38, 129-136 (1999).
- Thompson, R., Huestis, P. W., Crinella, F. M., Yu, J. Brain mechanisms underlying motor skill learning in the rat. Am. J. Phys. Med. Rehabil. 69 (4), 191-197 (1990).
- Lipina, T. V., Palomo, V., Gil, C., Martinez, A., Roder, J. C. Dual inhibitor of PDE7 and GSK-3-VP1.15 acts as antipsychotic and cognitive enhancer in C57BL/6J mice. Neuropharmacology. 64, 205-214 (2013).
- Carlier, P., Jamon, M. Observational learning in C57BL/6j mice. Behav Brain Res. 174, 125-131 (2006).
- Cole, B. J., Jones, G. H. Double dissociation between the effects of muscarinic antagonists and benzodiazepine receptor agonists on the acquisition and retention of passive avoidance. Psychopharmacology (Berl). 118, 37-41 (1995).
- Woodside, B. L., Borroni, A. M., Hammonds, M. D., Teyler, T. J. NMDA receptors and voltage-dependent calcium channels mediate different aspects of acquisition and retention of a spatial memory task). Neurobiol Learn Mem. 81, 105-114 (2004).
- Ben Abdallah, N. M., M, N., et al. Impaired long-term memory retention: common denominator for acutely or genetically reduced hippocampal neurogenesis in adult mice. Behav Brain Res. 252, 275-286 (2013).
- Viola, G. G., et al. Influence of environmental enrichment on an object recognition task in CF1 mice. Physiol Behav. 99, 17-21 (2010).
- Schrijver, N. C., Bahr, N. I., Weiss, I. C., Wurbel, H. Dissociable effects of isolation rearing and environmental enrichment on exploration, spatial learning and HPA activity in adult rats. Pharmacol Biochem Behav. 73, 209-224 (2002).
- Kempermann, G., Gast, D., Gage, F. H. Neuroplasticity in old age: sustained fivefold induction of hippocampal neurogenesis by long-term environmental enrichment. Ann Neurol. 52, 135-143 (2002).
- Hattori, S., et al. Enriched environments influence depression-related behavior in adult mice and the survival of newborn cells in their hippocampi. Behav Brain Res. 180, 69-76 (2007).
- Barbelivien, A., et al. Environmental enrichment increases responding to contextual cues but decreases overall conditioned fear in the rat. Behav Brain Res. 169, 231-238 (2006).
- Sousa, N., Almeida, O. F., Wotjak, C. T. A hitchhiker's guide to behavioral analysis in laboratory rodents. Genes Brain Behav. 5 Suppl 2, 5-24 (2006).
- Clelland, C. D., et al. A functional role for adult hippocampal neurogenesis in spatial pattern separation. Science. 325, 210-213 (2009).
- Jentsch, J. D., et al. Dysbindin modulates prefrontal cortical glutamatergic circuits and working memory function in mice. Neuropsychopharmacology. 34, 2601-2608 (2009).
- Zhao, J., et al. Retinoic acid isomers facilitate apolipoprotein E production and lipidation in astrocytes through the RXR/RAR pathway. J Biol Chem. , (2014).
- Perez, H. J., et al. Neuroprotective effect of silymarin in a MPTP mouse model of Parkinson's disease. Toxicology. 319C, 38-43 (2014).
