Toenemende longslagader Pulsatiele Flow Verbetert Hypoxische Pulmonale Hypertensie in Biggen

Samenvatting

Longontsteking wordt geassocieerd met een significante vermindering van de pulsatiliteit, contractiliteit en elasticiteit van de longslagader, wat bijdraagt aan een toename van de longslagaderdruk en de longweerstand. Met behulp van een hypoxisch varkensmodel heeft dit onderzoek aangetoond dat het verbeteren van de plasticiteit van de longslagader met behulp van een nieuw ontwikkelde pulsatiele katheter, de hypoxische longhypertensie verbetert.

Samenvatting

Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) is een ziekte die distale longslagaders (PA). Deze slagaders zijn vervormd, wat leidt tot rechter ventrikel falen. Huidige behandelingen zijn beperkt. Fysiologisch pulsatiele bloedstroom is schadelijk voor de vasculatuur. In reactie op aanhoudende pulserende spanning, vaten stikstofmonoxide (NO) om vaatverwijding zelfbeschermings- induceren vrijgeven. Op basis van deze waarneming, deze studie een protocol ontwikkeld om te beoordelen of een kunstmatige pulmonaire pulsatiele bloedstroom een ​​NO-afhankelijke afname in pulmonale arteriële druk kon veroorzaken. Eén groep biggen werd blootgesteld aan chronische hypoxia gedurende 3 weken en vergeleken met een controlegroep van biggen. Eenmaal per week, de biggen onderging echocardiografie aan PAH ernst te beoordelen. Aan het einde van de blootstelling hypoxie werden de biggen onderworpen aan een pulsvormige protocol met een pulserende katheter. Nadat verdoofd en voorbereid voor operatie, de halsader van de biggen werd geïsoleerd en catheter werd ingebracht door het rechter atrium, het rechter ventrikel en de pulmonale arterie, onder radioscopische controle. Pulmonale arteriële druk (PAP) werd gemeten vóór (T0) direct na (T1) en na 30 min (T2) de pulserende protocol. Aangetoond werd dat dit pulsvormige protocol is een veilige en efficiënte werkwijze voor het induceren van een significante verlaging van de gemiddelde PAP via een NO-afhankelijk mechanisme. Deze gegevens openen nieuwe mogelijkheden voor de klinische behandeling van PAH.

Inleiding

Pulmonale arteriële hypertensie is een levensbedreigende ziekte die de longvaten. Men is het er in het veld dat een onbalans tussen een toename vasoconstrictoren (endotheline, serotonine) en een afname van vasodilatoren (NO, prostacycline) draagt ​​bij tot de ontwikkeling van PAH. Na verloop van tijd, dit pro-constrictieve fenotype zich tot een complex pro-proliferatieve en anti-apoptotische fenotype dragen aan de ontwikkeling van vasculaire laesies ^1.

Langdurige blootstelling aan vasoconstrictors leidt tot een aanzienlijke en blijvende toename van [Ca ^2,] _i in longslagader gladde spiercellen, waardoor de ....

Protocol

LET OP: Deze studie werd goedgekeurd door het aantal ethische commissie CEEA34.PB.103.12.

1. Gebruik van biggen als diermodel

1. Voer de twee groepen (n = 6 in elke groep), voldoen wat betreft geslacht, leeftijd (15 ± 3 maanden) en gewicht (30 ± 10 kg) (controlegroep en chronische hypoxia (CH) group). Huis van de CH-groep voor 3 weken in een hypobare kamer (0,4 atm), en het huis van de controlegroep in de reguliere normobare (1 atm) omstandigheden.
2. Gebruik een hypobare kamer uit een plexiglas doos met een 2 vierkante meter footprint en een hoogte van 1,6 meter, zie figuur 1.
3. Continu monitoren e....

Resultaten

Toenemende longslagader Pulsatiele Flow Verbetert Induced Chronische Hypoxische Pulmonale Hypertensie in Biggen

Voordat blootstellen dieren een toename pulsatiele stroming, echografie niet-invasief gebruikt om te controleren dat de biggen pulmonale hypertensie had ontwikkeld. Zoals getoond in figuur 2, drie weken na chronische hypoxia geïnduceerde ontwikkeling van pulmonale hypertensie bij biggen, gekenmerkt door een aanzienlijke vermindering van de longslagader versnellings.......

Discussie

Voor het eerst werd aangetoond dat veranderingen in de pulmonale pulsatiele stroming causaal verband met de ontwikkeling van PAH secundair aan chronische hypoxische blootstelling. Deze translationele benadering levert het bewijs dat het induceren van een kunstmatige verhoging van pulmonaire pulsatiele stroming met een speciaal ontworpen katheter verbetert pulmonale hypertensie, vermoedelijk door verhogen van NO productie.

Deze bevindingen zijn niet alleen origineel, ze zijn ook van groot the.......

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel

Naam	Bedrijf	Catalogusnummer	Opmerkingen
Geneesmiddelen voor anesthesie
natriumthiopental, THIOPENTAL SODIUM	Abbott, Frankrijk	0000071-73-8	poeder 3 place Gustave Eiffe 94518 RUNGIS CEDEX.
isofluraan, FORANE	Abbott, Frankrijk	05260-05	glazen fles 250 ml 3 place Gustave Eiffe 94518 RUNGIS CEDEX.
midazolam, Hypnovel	Accord Healthcare	Vidal	injectieampullen 1mg/ml 45 Rue du Faubourg de Roubaix 59000 Lille Frankrijk
pramocaïne, TRONOTHANE 1%	Laboratoires LISAPHARM	Vidal	Gel appl locale T/30g 3, rue Scheffer. 75016 Parijs.
morfine chloorhydraat Lavoisier	CMD Lavoisier Laboratoires CHAIX et DU MARAIS	Vidal	injectieampullen  7, rue Labie -75017 Parijs - Frankrijk
Acrylates Copolymer-Carbopol® Aqua SF-1 Polymeer	Lubrizol		gel appl local Elysées La Défense 19 le Parvis 92073 Parijs la défense
Materiaal
Ventilateur Harvard 683	Harvard apparaat	Harvard apparaat	DRIM 75 rue des Anglais - 78700 Conflans Ste Honorine
Echographe Voluson E8 met een 3,5 MHz sonde	General Electric	GEHealthcare	DRIM 75 rue des Anglais - 78700 Conflans Ste Honorine
Pulsatil Catheter	Cardio inovating systeem		Cardio innovatieve systemen, 33 rue Vivienne, Parijs, Frankrijk 75002
NO adem Analyseur	Respur	Respur	26 rue Felix Rouget 95490 Vaureal Frankrijk