Protokoll für die Synthese von Ortho -trifluoromethoxylated Anilin-Derivate

Summary

Ein operativ einfaches Verfahren zur Synthese von ortho-trifluormethoxylierten Anilinderivaten über eine zweistufige Sequenz der O-Trifluormethylierung von N-Aryl-N-hydroxyacetamid gefolgt von thermisch induzierter intramolekularer OCF_3-Migration wird berichtet.

Abstract

Moleküle, die Trifluormethoxy _(OCF 3) Gruppenausstellung oft gewünschten pharmakologischen und biologischen Eigenschaften. , Einfache Synthese von trifluoromethoxylated Aromaten bleibt jedoch eine große Herausforderung in der organischen Synthese. Herkömmliche Ansätze leiden häufig unter schlechten Substratbreite oder erfordern den Einsatz von hochgiftigen, schwierig zu handhabenden und / oder thermisch labil Reagenzien. Hier haben wir ein benutzerfreundliches Protokoll für die Synthese von Methyl-4-Acetamido-3- (Trifluormethoxy) benzoat mit dem Report 1-Trifluormethyl-1,2-benziodoxol-3 (1 H) -on (Togni-Reagens II). Behandlung von Methyl-4- (N -hydroxyacetamido) benzoat (1a) mit Togni Reagenz II in Gegenwart einer katalytischen Menge von Cäsiumcarbonat (Cs _{2 CO 3)} in Chloroform bei Raumtemperatur, die Methyl-4- (N - (Trifluormethoxy) acetamido) -benzoat (2a). Dieses Zwischenprodukt wurde dann in das Endprodukt Methyl-4-acetamido-3- (trifluorome umgewandeltthoxy) benzoat (3a) in Nitromethan bei 120 ° C. Dieses Verfahren ist allgemein und kann zur Synthese eines breiten Spektrums von ortho -trifluoromethoxylated Anilin-Derivate, die als nützliche Synthesebausteine ​​für die Entdeckung und Entwicklung neuer Pharmazeutika, Agrochemikalien und funktionellen Materialien dienen könnte angewendet werden.

Introduction

Die Trifluormethoxy _(OCF 3) Gruppe hat eine tief greifende Auswirkungen auf das Leben und den Materialwissenschaften Forschung seit der ersten Synthese von Trifluormethyl Ether 1935 ² Aufgrund seiner einzigartigen Kombination aus hoher Elektronegativität gemacht (χ = 3,7) ³ und ausgezeichnete Lipophilie (Π _{x =} ^1.04), 4 die Trifluormethoxygruppe hat breite Anwendungen in der Medizin, der Landwirtschaft und Materialien der Industrie gefunden. ^5-10, einfache Einführung des OCF _{3 -Gruppe} in organische Moleküle, insbesondere aromatische Verbindungen, bleibt eine der größten Herausforderungen in d....

Protocol

1. Vorläuferherstellung: Synthese von Methyl-4- (N -hydroxyacetamido) benzoat (1a)

1. Reduktion von Methyl-4-nitrobenzoesäuremethylester.
   1. Hinzufügen 5,00 g Methyl-4-nitrobenzoesäuremethylester (27,6 mmol, 1,00 Äquivalente), 159 mg 5% Rhodium auf Kohlenstoff (Rh / C, 0,300 Mol-% Rh), und einen magnetischen Rührstab in einen im Ofen getrockneten 250 ml Zwei Halsrundkolben (bei 150 ° C für 18 Stunden getrocknet).
      HINWEIS: Die Reagenzien kann unter Umgebungsatmosphäre abgewogen werden. Allerdings muss die Reaktion unter Stickstoffatmosphäre durchgeführt werden.
   2. Verbinden Sie ein Hals des Kolbens, um eine Stickst....

Results

Methyl-4- (N -hydroxyacetamido) benzoat (1a) wurde in 92% isolierter Ausbeute durch ein Zwei-Schritt-Verfahren synthetisiert (das heißt, die Verringerung Methyl-4-nitrobenzoat mit Hydrazin unter Verwendung von 5% Rh / C als Katalysator, um Methyl-4- (bilden N -hydroxyamino) benzoat, gefolgt von Acetyl Schutz des resultierenden Hydroxylamin). O- Trifluormethylierung von 1a mit Togni Reagenz II in Gegenwart einer katalyt.......

Discussion

Aufgrund des Fehlens eines allgemeinen und benutzerfreundlichen Verfahrens zur Synthese von trifluoromethoxylierten Arenen sind viele OCF 3-haltige aromatische Verbindungen extrem teuer. ³⁴ Unsere Strategie verdrängt eine breite Toleranz gegenüber funktionellen Gruppen und ermöglicht einen einfachen Zugang zu verschiedenen trifluoromethoxylierten Arenen. Diese Verbindungen könnten als wertvolle Bausteine für die Entdeckung und Entwicklung neuer Pharmazeutika, Agrochemikalien und Materialien dienen.<.......

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
5 % Rhodium auf Kohlenstoff	Aspira Scientific	300835	5 % Gew.-% Trockenbeladung
Hydrazin-Monohydrat	Sigma-Alderich	13696HMV	Reagenzqualität, 98 %
Acetylchlorid	Alfa Aesar	10176887	98 %
Natriumbicarbonat	Fisher Scientific	134826	Chemisch reines
Cäsiumcarbonat	Alfa Aesar	12887	99,9 %, Metallbasis
Togni Reagenz II			Hergestellt nach dem Literaturverfahren (Ref. 37). Achtung: Reines Togni Reagenz II ist stoß- und reibungsempfindlich, behandeln Sie es mit großer Sorgfalt (siehe Ref. 36).
Tetrahydrofuran	BDH	BDH1149-4LG	Destilliert aus tiefviolettem Natriumbenzophenonketyl.
Diethylether	Fisher Scientific	148221	Destilliert aus tiefviolettem Natriumbenzophenonketyl.
Chloroform	Fisher	Scientific 141739	Getrocknet über CaH2 und destilliertes
Nitromethan	Alfa Aesar	J03z053	Getrocknet über CaSO4 und destilliertes
Kieselgel	SILICYCLE	60514	40-63 µ m (230-400 mesh)
Celite	EMD	2012040674	Nicht säuregewaschen