Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Biology
Click here for the English version

Biology

Fordelene av Cardiac synkroniseringen terapi i en asynkron hjertesvikt modell indusert av venstre bunt gren ablasjon og raske Pacing

Published: December 11, 2017 doi: 10.3791/56439
Automatic Translation
*1, *1, *2, 2, 3, 1, 1, 1
1Department of Cardiology, Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases, Zhongshan Hospital, Fudan University, 2Department of Echocardiography, Shanghai Institute of Medical imaging, Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases, Zhongshan Hospital, Fudan University, 3Department of Cardiac surgery, Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases, Zhongshan Hospital, Fudan University
* These authors contributed equally

Summary

Etablering av en kronisk asynkron hjertesvikt (HF) modell av raske pacing kombinert med venstre bunt gren ablasjon presenteres. Todimensjonal speckle sporing tenkelig og aorta hastighet tid integrert brukes for å godkjenne denne stabil HF-modellen med venstre ventrikkel asynchrony og fordelene av cardiac synkroniseringen terapi.

Abstract

Det er nå godt anerkjent at hjertesvikt (HF) pasienter med venstre bunt gren blokk (LBBB) utlede betydelige klinisk fordeler fra hjerte synkroniseringen terapi (CRT), og LBBB har blitt en av de viktige prediktorer for CRT respons. Konvensjonelle tachypacing-indusert HF modellen har flere store begrensninger, inkludert fravær av stabile LBBB og rask reversering av venstre ventrikkel (LV) dysfunksjon etter opphør av pacing. Derfor er det viktig å etablere en optimal modell av kronisk HF med isolerte LBBB for å studere CRT fordeler. Studien opprettes en hjørnetann modell av asynkrone HF indusert av venstre bunt gren (LBB) ablasjon og 4 ukers raske høyre ventrikkel (RV) pacing. RV og rett atrial (RA) pacing elektroder via vena jugularis tilnærming, med en epicardial LV pacing elektrode, ble implantert for CRT ytelse. Presenteres her er de detaljerte protokollene for radiofrekvens (RF) kateter ablasjon, pacing fører implantasjon, og rask pacing strategi. Intracardiac og overflate electrograms under operasjonen ble også gitt for en bedre forståelse av LBB ablasjon. Todimensjonal speckle sporing avbildning og aorta hastighet tid integrert (aVTI) ble kjøpt for å validere kronisk stabil HF modellen med LV asynchrony og CRT fordeler. Ved å koordinere ventrikkel aktivisering og sammentrekning, CRT uniformerte LV mekanisk arbeid og restaurert LV pumpe-funksjonen, som ble etterfulgt av reversering av LV dilatasjon. Videre viser histopathological studien en betydelig restaurering av cardiomyocyte diameter og kollagen volum brøkdel (CVF) etter CRT gjennomførelse, angir en histologic og mobiltelefon omvendt remodeling brakt frem av CRT. I denne rapporten beskrev vi en mulig og gyldig metode for å utvikle en kronisk asynkron HF-modell, som var egnet for å studere strukturelle og biologiske omvendt remodeling følgende CRT.

Introduction

Avansert kronisk HF er en ledende årsak til dødelighet for ulike hjerte-karsykdommer. Et delsett av pasienter med hjertesvikt (CHF) også utvikle ventrikkel ledning discoordination som forverrer symptomer og prognose. CRT, også referert til som biventricular pacing, har blitt introdusert som en alternativ terapi for disse pasientene for over 20 år1,2. Dessverre, ca 20-40% av pasientene viser dårlig respons på CRT. Siden da har mange studier utført for å maksimere CRT svar3. Det er nå godt anerkjent at pasienter med LBBB kunne nytte mer CRT enn de med ikke-LBBB4, siden en LBBB mønster fører en større omfanget av cardiac dyssynchrony på grunn av asymmetri friheten av veggen bevegelsen mellom septal og lateral vegger . I mellomtiden studier har begynt å utforske endringer i genuttrykk og molekylære remodeling knyttet CRT5. Medfølgende strukturelle omvendt remodeling av CRT, er mobilnettet og molekylære hjemfall til et normalt nivå av stor interesse6. Derfor er det viktig å etablere en optimal modell av CHF med isolerte LBBB for å studere CRT fordeler.

Kronisk, raske ventrikkel pacing ble brukt til å produsere CHF i en hjørnetann modell. RV pacing kunne utvilsomt produsere forsinket LV sammentrekning som modell av LBBB-lignende sammentrekning mønster. Men denne typen funksjonelle asynchrony med intakt ledning system kan ikke etterligne anatomiske LBBB og regnes ikke en passende modell for studerer CRT ytelse, essensen av som er å koordinere svekket elektrisk aktivisering og hjerteinfarkt sammentrekning. Rask gjenoppretting av LV contractility og delvis utvinning LV dimensjoner etter opphør av pacing var også rapportert7.

Eksperimentelle studier har indusert kronisk LBBB av RF ablasjon å etablere asynkron ventrikkel sammentrekning8. En kombinasjon av reduksjon i globale pumpe funksjon og regionale ugyldig mekanisk arbeid kan forverre CHF ved å generere cardiac ineffektivitet samt hjertestans remodeling på vev, mobilnettet og molekylære. I LBBB hjerter er arbeidsmengden lavest i septum og høyeste i LV laterale veggen. Som en konsekvens, er hjerte remodeling høyst uttalt i laterale veggen9. Formålet med denne studien er: (i) å fremme en stabil og kronisk HF modell med interventricular og intraventricular mekanisk asynchrony med raske RV pacing i kombinasjon med LBB ablasjon; (ii) for å bekrefte dyssynchronous HF i vår modell og CRT fordeler i koordineringen sammentrekning av todimensjonal speckle echocardiography og aVTI; og (iii) å foreløpig utforske mobilnettet omvendt remodeling elicited av CRT.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Femten mannlige beagle hundene (12 til 18 måneder gammel, veier rundt 10.0-12,0 kg) ble kjøpt og utsatt for eksperimenter. Alle prosedyrer ble utført i samsvar med veiledningen og bruk av forsøksdyr publisert av oss National Institutes of Health (publikasjon nummer 85-23, revidert 1996) og ble godkjent av dyr omsorg Committee Zhongshan sykehus, Fudan Universitetet. Figur 1 viser skjematisk arbeidsflyten for alle protokollen skritt.

1. pre-kirurgi forberedelse og planlagt datainnsamling

  1. Barbere håret av en hindlimb for venipuncture. Opprette en venøs tilgang gjennom den laterale delen av små saphenous åre eksperimentelle beagle hundene med en venekateter (22 G, 0,9 mm × 25 mm). Injiser natrium pentobarbital (30 mg/kg) sakte via venekateter å indusere anestesi, som er bekreftet av tap av øyenvippe refleks. Gi ekstra natrium pentobarbital på dosering av 10 mg/kg ved anestesi utvinning under operasjonen.
  2. Sikre lemmer til tabellen operasjonen med grov tau og holde dyr i supine posisjon.
  3. Klippet håret lem armer og bryst. Lime inn lem bly elektrodene til lem ekstremiteter og Prekordiale bly elektrodene i seks utpekte områder på brystveggen. Registrere den opprinnelige elektrokardiogram (ECG).
  4. Echocardiographic vurdering
    1. Lim inn bly elektrodene på echocardiograph til lemmer av dyret.
    2. Utføre en standard echocardiographic undersøkelse. Fra apikale fire kammer (A4C) og apikale to kammer (A2C) visninger, få LV ende-diastolisk volumet (LVEDV), LV slutten-systolisk volum (LVESV) og LV utstøting brøkdel (LVEF) beregnet med biplan Simpsons metoden.
    3. Vurdere LV langsgående belastning av todimensjonal speckle sporing avbildning. Utføre speckle sporing på A4C, A2C og apikale lange aksen visningen (APLAX).
    4. Få den langsgående belastning kurver fra de ovennevnte tre apikale visningene på basale, midt-ventrikkel og apikale i hver vegg (A4C: septum og laterale veggen; A2C: fremre veggen og dårligere veggen; APLAX: fremre septum og bakre vegg). Programvaren vil automatisk integrere disse dataene for å produsere et blink kart over 17 segmenter, inkludert 6 segmenter på basale nivå (septum, laterale veggen, anterior veggen, dårligere veggen, anterior-septum og bakre veggen), 6 segmenter på i midt-ventrikkel nivå (septum, laterale veggen, anterior veggen, dårligere veggen, anterior-septum og bakre veggen), 4 segmenter på apikale nivå (septum, laterale veggen, anterior veggen, dårligere veggen) og en apikale cap.
    5. Tid til toppen belastning (TTP) er definert som tidsintervallet fra begynnelsen av QRS-komplekset til det laveste punktet på belastning kurven, som angir maksimal langsgående belastningen. Beregne standardavviket av 17-segmentet TTP (PSD) å vurdere LV mekanisk synkroniseringen.
    6. Registrere transaortic Doppler hastighetene i visningen for apikale fem kammer. Mål og gjennomsnittlig aVTI i 3-4 påfølgende slag.
  5. Orotracheal intubasjon og mekanisk ventilasjon
    1. Forsiktig trekke ut tungen og opprettholde forlengelse av tungen i forberedelse til orotracheal intubasjon. Plasser dyret i "sniffing" posisjon.
    2. Langsomt vil avansere buet blad av laryngoskop til spissen av bladet plassert mellom basen av tungen og at epiglottis. Løft laryngoskop oppover for å avdekke stemmebåndene. Sette inn en endotracheal tube i munnen og passerer røret utover stemmebåndene. Sikre røret til dyr hodet med teip.
    3. Auscultent begge lungene for å bekrefte riktig endotracheal tube plassering som gjenspeiles av bilaterale og symmetrisk pust lyden under respirator ventilasjon.
    4. Koble den ytre enden av Villena til en volum syklet respirator. Starte og vedlikeholde ekstra mekanisk ventilasjon med romluften. Angi puste frekvensen på 8 - 20 ganger per min med en Tidalvolum 8-15 mL/kg. Angi parameterne i henhold til SpO2 målt ved puls oximetry.

2. epicardial LV Pacing elektrode implantasjon

  1. Koble hjerte defibrillator/overvåke bly ledningene til huden elektrodene, som er festet til beina. Pre-medisinere dyret med 0,3 g levofloxacin intravenøst guttae.
  2. Etter barbering håret i halsen og brystet, sterilisere fremre thorax regionen og venstre cervical regionen med iodophor og bane sterilt arkene.
  3. Thoracotomy
    1. Utføre thoracotomy muskel-sparing i høyre lateral liggesår posisjon. Etter administrasjon fentanyl av en kontinuerlig overføringshastighet infusjon (0,01 mg/kg/hr) intravenøst, incise huden tvers fra venstre parasternal linjen i den fjerde interkostalrom plassen.
    2. Etter sløv Disseksjon av 3 lag av bryst muskel (pectoralis major, pectoralis mindre, intercostals), åpne venstre pleural hulrommet på den fjerde interkostalrom plassen (mellom de 4th og 5th ribbeina) ved skarpe disseksjon. Plass en vrbord festepunkt i interkostalrom plass. Pakke sterilt gasbind på 0,9% NaCl rundt lunge lobes å beskytte lungene og en klar synsfelt.
    3. Nøye incise lateral pericardium bruker electrocautery. Åpne pericardium å fullt avsløre LV laterale veggen med bo suturer (0-Sutur).
  4. LV pacing elektrode implantasjon
    1. Sutur Unipolare LV pacing elektrode til myokard på LV laterale veggen en maske med en 4-0 Sutur. Gjør en mild knute på suture å hindre lacerating hjerteinfarkt vev.
    2. Koble terminalen metall pinnen til pacing kundeemnet til en bygge bro kabel å teste bly parametere. Etter tilfredsstillende bly parametere er oppnådd med pacing terskelen < 2.0 V på 0,48 ms og bly impedans < 2000 Ω, litt trekk elektroden føre til garanterer en fast fiksering.
  5. Fjern oppholdet bildet og undersøke nøye området kirurgi for å eliminere aktive blødning.
  6. Lukk pericardium med 2 masker med 2-0/T suturer. Fjern utstoppede gasbind og vrbord festepunkt.
  7. Bruk to pericostal suturer (0-Sutur) til tilnærmet de 4th og 5th ribbeina. Lukk interkostalrom fascia med flere masker med 2-0/T suturer. Blåse opp lungene tilstrekkelig bruker en ekstra ballong via orotracheal intubasjon før den siste Sutur. Se gjennom intercostals å bekrefte normal utvidelse av lungene.
  8. Omplasser muscle lagene tilbake på plass med ingen suturer. Pacing ledelsen trenger den pericardium, interkostalrom fascia og muskel lag suksessivt gjennom gapet mellom kirurgi knop.
  9. Incise huden av venstre cervical regionen og dissekere subkutant vev fram den dype fascien bruker en buet klemme. Bygge en subkutan tunnel over den dype frontbord fra Prekordiale området til venstre cervical regionen med en rett klemme.
  10. Dra terminal pin av ledelsen gjennom tunnelen til venstre cervical regionen med en rett klemme. Dekk terminal pin med en Isolasjonshylse, som er samskrevet med 2-0/T suturer. Sutur ledelsen rundt ermet til konseptkjedene og lokalt bygge ledelsen på venstre side av.
  11. Lukke subkutant vev og huden av både bryst og livmorhalskreft snitt med 0-suturer.
  12. Stopp den anestesi induksjon, når dyret tar spontan åndedrag, koble den endotracheal tuben] fra ventilen. Etter dyret gjenoppretter fra anestesi, fjerne tracheal intubasjon og venekateter. Holde dyr under observasjon til full gjenoppretting.
  13. Injisere intramuskulært 800.000 U av penicillin hver 12 h i 2 uker etter operasjonen.

3. RA og RV Pacing elektroder implantasjon

  1. Implantatet RA og RV pacing elektroder 2 uker etter LV elektroder implantasjon, når dyret kommer fra thoracotomy. Utføre operasjonen i Hjartekateterisering kirurgi rom utstyrt med en fluoroscopy apparater.
  2. Indusere anestesi som i trinn 1.1. Sikre lemmer til tabellen drift og vedlikehold dyret i supine posisjon. Pre-medisinere dyret med 0,3 g levofloxacin intravenøst guttae.
  3. Klippet håret lem ekstremiteter. Koble ECG skjermen bly ledninger til huden elektrodene og lim huden elektrodene til lem ekstremiteter. Aktivere ECG skjermen og velg bly II for intra fremgangsmåter for overvåking.
  4. Etter barbering håret av halsen, sterilisere venstre cervical regionen med iodophor og drapere sterilt arket. Administrere fentanyl ved en kontinuerlig overføringshastighet infusjon (0,01 mg/kg/hr) intravenøst under hele prosedyren.
  5. Venøse tilnærming
    1. Lag et lite loddrett innsnitt nær den foregående sår på venstre side av cervical området. Bruker sløv disseksjon, skille fascia å avsløre venstre eksterne vena jugularis. Skille venen fra bindevev nøye med en mygg klemme.
    2. Forsiktig trekke venen opp ved hjelp av en buet klemme og passerer to 2-0/T suturer under venen. Tie av den distale Sutur.
    3. Løft den distale Sutur forsiktig og klippe et lite hull bare i midten av to bildet med iris saks. Bruker en blodåre hakke, inn passiv J-formet RA bly og aktivt RV kundeemne venstre eksterne vena jugularis.
  6. RV bly implantasjon
    1. Når RV ledelsen har vært avanserte i lav høyre atrium eller mindreverdig vena cava under fluoroscopy, kan du trekke den rette stylet kundeemnet RV. Danne en J-figur på den distale del av stylet og sett den igjen gjennom RV ledelsen.
    2. Med hjelp av den buede stylet, introdusere ledelsen over trikuspidalklaff ventilen og inn i ut-skrift. Sakte trekke både ledelsen og stylet, slik at ledelsen spissen å prolaps mot RV apex.
    3. Erstatte den buede stylet med en rett. Forhånd ledelsen mot toppen.
    4. Test parameterne føre med stylet trukket om halvveis. Tilfredsstillende parametere inkluderer en pacing terskel < 1.0 V på 0,48 ms, R-bølge amplituden > 5.0 mV og kundeemne impedans < 2000 Ω. Når akseptabel elektrisk parametere er oppnådd, utvide den aktive helix, fjerne stylet og å måle parameterne.
  7. RA bly implantasjon
    1. Holde RA ledelsen rettet mot høy fremre atrium, sakte trekke den rette stylet, tillater tilbakekalling av preformed J-formet leder med spissen sin inn appendage. En karakteristisk fro bevegelse av elektroden med atrial aktivitet kan observeres.
    2. Tilfredsstillende parametere inkluderer en pacing terskel < 1.0V ved 0,48 ms, P-bølge amplituden > 2.0 mV og kundeemne impedans < 2000 Ω. Tilsvarende når akseptable rammer er oppnådd, justere lede slakk og fjerne stylet.
  8. Etter å sjekke på stabiliteten i både leder, stram suture proksimale til venotomy. Fortøyning av både fører til den underliggende dype fascien med to eller tre 2-0/T suturer rundt Sutur ermene. Kontroller elektriske parameterne og plasseringen av både leder under fluoroscopy etter suturing.
  9. Gjøre en puls generator lomme nær venøs posten og et fly bare over fascial laget og under subkutant fett. Opprette lommen sløv disseksjon med en buet klemme. Det bør være akkurat stor nok til både generator og redundante fører.
  10. Rengjør og tørk bly pinnene. Dekker terminal PIN-koden til atrial ledelsen med en isolasjon erme og Sutur føre til gulvet i lommen. Sett inn ventrikkel ledelsen i en pacemaker puls generator og stramme med den distale kontakt pin forbi sett-skruer på generatoren.
  11. Plass generatoren i lommen med redundant leder coiling under enheten. Tie generatoren til konseptet med en 2-0/T Sutur gjennom tie-down hullet i hodet av generatoren. Utføre fluoroscopic undersøkelse av hele systemet.
  12. Når du ser etter hemostasen, Lukk lommen og fascia superficialis i lag med 2-0/T suturer. Endelig omtrentlig huden kantene med 0-suturer og program pacemakeren til en OVO-modus bruker en telemetri tryllestav.
  13. For dyrene av gruppen humbug, implantatet LV, RV og RA fører på lignende måte, men med ingen generator innsetting.

4. LBB ablasjon

  1. Utføre den kateter ablation under veiledning av fluoroscopy umiddelbart etter RV og RA føre implantasjon. Barbere håret av brystet, ryggen og direkte inguinal regionen. Holde dyr i supine posisjon.
  2. Forberede en flerkanals elektrofysiologiske brenner for samtidig overflate og intracardiac electrogram opptak, med filterinnstillingene 30-400 kHz (bipolar) eller 0,05-500 kHz (Unipolare) og et signalforsterkning av 5000 ganger. Koble trådløse tilbake elektroden til baksiden, og standard 12-avledningers elektrodene på lemmer og brystet. Koble alle fører til elektrofysiologiske opptakeren og registrere electrogram med 100 mm/s feie hastighet.
  3. Venøse og arteriell tilnærming
    1. Etter rutinemessig desinfeksjon og draping i regionen rett lysken, lag et lite innsnitt loddrett gjennom huden. Bruker sløv disseksjon, skille fascia å identifisere rett femur vene og femoral arterien.
    2. Forsiktig trekke femur venen opp og plassere to opphold suturer (2-0/T Sutur) under venen. Tie av venen på den klubbeformede enden. Utføre den samme manøveren på arteria femoral.
    3. Litt plukke opp femur venen og introdusere en micropuncture p proximally i venen mellom to bildet. Holde nålen stødig og sette en fleksibel-spissen (floppy J-formet) guidewire gjennom nålen.
    4. Når nok guidewire har gått i venen, trekke nålen og fremme en dilator og skjede kombinasjon (6-Fr) over guidewire i femur venen. Fjern guidewire og dilator med skjede gjenværende kateter innføring. Knytte en løs Sutur rundt venen proksimale til venotomy med venøs skjede på plass.
    5. Tilsvarende inn en 7-Fr skjede arteria femoral. Levere en bolusdose av 100 U/kg saltholdig-utvannet heparin i arterial sliren å forhindre blodpropp.
  4. Tilordning av høyre-sidig hans bunt potensial
    1. Forhånd en 6-Fr styrbare quadripolar kateter i femur venen via venøs skjede. Koble enden av kateter til flerkanals elektrofysiologiske opptakeren via kateter inn modulen kabler.
    2. Passere kateter inn høyre atrium og trikuspidalklaff ventilen før det er klart i høyre ventricle. I riktig fremre skrå (RAO) 30° fluoroscopy visning trekke kateter over trikuspidalklaff munnstykket til en atrial potensial vises og blir større. En liten klokken dreiemoment hjelper for å holde elektrodene i kontakt med septum. Når atrial og ventrikkel potensialene er omtrent like i størrelse, vises en bifasisk eller triphasic deflection mellom dem, som representerer den høyre-sidig hans bunt potensielle.
  5. Venstre bunt gren potensielle (LBP) kartlegging og ablasjon
    1. Innføre en 7-Fr 4 mm-tip styrbare ablasjon kateter i arteria femoral via arteriell skjede. Koble enden av ablasjon kateter RF generator og flerkanals elektrofysiologiske opptaker kabler.
    2. Pass den arteriell kateter retrogradely over Aortaklaff og advance til LV i en RAO 30° visning. Bøye kateter spissen mot den interventricular septum. Holde elektroden nær kontakt med septum.
    3. I venstre fremre skrå (LAO) 45° fluoroscopy visning sakte trekke kateter langs septum til venstre-sidig hans bunt potensial registreres mellom atrial og ventrikkel electrogram, rett under aortic ventilen. Deretter sakte gå kateter langs septum og manipulere spissen for å identifisere en diskret LBP, som er spilt inn under den aorta valve, vanligvis 1-1,5 cm underlegen den venstre-sidig hans bunt innspillingen området.
    4. Når potensial til ventrikulær electrogram intervallet er ca 10 ms kortere enn HV intervallet og en / V electrogram forholdet mellom < 1:10 er observert, LBP identifiseres. LBP tidligste ventrikulær electrogram-intervallet (LBP-V) er vanligvis kortere enn 20 ms, som kan redusere risikoen for fullstendig en-V blokk.
    5. Når en tilfredsstillende LBP posisjon er oppnådd, starte kateter ablasjon med en RF-generator, levere 500 kHz umodulert sinus-bølge energi (makt range 30-40 W). Justere kraft til å oppnå en ønsket temperatur på 60 ° C på elektroden-vevet grensesnittet. Hvis temperaturen ikke stige over 50 ° C innen 15 s, avslutte energi levering, justere kateter spissen og starte på nytt.
    6. Overvåke impedansen kontinuerlig under programmet energi. En nedgang i impedans større enn 6-8 Ω under energi levering er ansett som et tegn på god vev kontakt og tilstrekkelig oppvarming.
    7. Typisk LBBB defineres av: en forlengelse av QRS-varighet; QRS positiv i fører I, II, V5, V6 med hakk R wave og negative i avledningene aVR, V1; og tap av LBP electrogram. Hvis det er ingen endring i QRS morfologi etter 10 s, stoppe energi levering og justere kateter for å finne et nytt LBP mål. Når en typisk LBBB QRS morfologi vises på overflaten electrogram, Fortsett programmet energi i 60-90 s eller til en plutselig oppstigning i impedans.
    8. Stopp energi levering umiddelbart ved fullstendig (3rd grad) atrioventrikulær blokk eller ventrikkelflimmer (VF). Implementere elektrisk defibrillering raskt når VF forekommer.
    9. Når en LBBB QRS morfologi oppnås, ser den overflaten electrogram en stabilisering periode 30 min. Hvis en vanlig QRS morfologi vanligvis gjenta nevnte ablasjon.
  6. Når kateter ablasjon prosedyre er fullført, kan du fjerne både katetre. Fjern venøs og arteriell skjede og gjøre stramt knop raskt på proksimale bildet å hindre blødning.
  7. Etter nøye undersøkelse å utelukke aktive blødning, Lukk fascia i lag med 2-0/T suturer. Til slutt Lukk huden med 0-suturer.
  8. Koble alle elektroder fra dyret og overvåke dyr ofte til full gjenoppretting bedøvelsen. Sprøyte intramuskulært 800.000 U av penicillin hver 12 h for 1 uke etter operasjonen.
  9. LBB ablasjon utføres ikke for gruppen humbug.

5. rask Pacing for HF induksjon

  1. Når Dyret gjenoppretter fra operasjonen, post overflaten ECG nytt for å bekrefte en permanent LBBB tilstedeværelse 1 uke senere. Deretter programmet pacemakeren til en VVI modus på 260 slag per minutt (bpm) bruker en telemetri tryllestav.
  2. Indusere anestesi (som trinn 1.1) og program pacemakeren OVO modus etter 4 uker med raske pacing.
  3. Utføre echocardiography for å vurdere LVEF (med trinn 1.4). Hvis LVEF synker under 35%, forberede dyret CRT ytelse. Hvis LVEF er fortsatt over 35%, sende dyr å rask RV pacing igjen av omprogrammering pacemakeren VVI modus på 260 bpm.
  4. Utføre echocardiography annenhver uke til LVEF er under 35%. Når oppnå LVEF målet, avslutte raske RV pacing og forberede CRT strategi.
  5. Dyr av humbug sendes ikke til raske pacing.

6. cardiac synkroniseringen terapi ytelse

  1. Dele dyrene med HF i kontrollgruppen og CRT gruppe tilfeldig. For HF kontrollgruppen, la dyret overleve en annen 8 uker uten innblanding. Starte CRT gjennomførelse via biventricular pacing CRT-gruppen.
  2. Etter anestesi induksjon (som trinn 1.1), holde dyr i supine posisjon ved å sikre lemmer i en operasjon tabell. Pre-medisinere dyret med 0,3 g levofloxacin intravenøst guttae. Barbere håret av halsen, sterilisere venstre cervical regionen og drapere sterilt arket.
  3. Etter administrasjon fentanyl av en kontinuerlig overføringshastighet infusjon (0,01 mg/kg/hr) intravenøst, gjør en liten loddrett snitt umiddelbart ved siden av tidligere såret på venstre side av halsen. Bruke sløv disseksjon, separate fascia isolere puls generator og pacing leder (inkludert RV, LV og RA fører) med ingen skader.
  4. Frigjøre terminal pin RV bly fra generator hodet ved å løsne skruene. Nøye klippe bildet strammet på LV og RA fører og slipp terminal pinnene. Rengjør pinner over alle kundeemner ved immersing i etanol og bruke tørr gasbind suksessivt.
  5. Sett inn RA, RV og LV fører riktig inn i toppteksten på en CRT puls generator og stram skruene. Forstørre lommen bruker sløv disseksjon som skal passe for den nye generatoren. Plasser generatoren i lommen og knytte generatoren til gulv i lommen med en 2-0/T Sutur.
  6. Sjekk lomme for hemostasen. Lukk lommen og fascia superficialis i lag med 2-0/T suturer. Lukk huden med 0-suturer.
  7. Programmet pacemakeren til en DDD modus med atrioventrikulær (AV) forsinkelse satt til en verdi av 70 ms og interventricular (VV) forsinkelse av 0 ms. undersøke dyr ofte til utvinning fra anestesi. Injisere 800.000 U av penicillin intramuskulært hver 12 h for 1 uke.
  8. Etter 8 uker CRT ytelse, utføre transthoracic echocardiography igjen på dyr i alle grupper (som trinn 1.4).

7. ofre dyr og histologiske analyse

  1. Sikre lemmer av dyret til tabellen operasjon under narkose. Sette inn 100 mg/kg av intravenøs pentobarbital utføre dyr offer. Sikre dyr død ved fravær av hjerteslag og puste bevegelse.
  2. Incise huden av venstre cervical regionen. Med en kombinasjon av skarpe og butte disseksjon, gratis generator og fører. Koble alle avledninger fra generator ved å løsne skruene.
  3. Gratis fører fra subkutant vev gradvis og spore dem til venøs inngangspunkt. Identifisere Sutur ermene og kuttet alle oppbevaring suturer. Trekke den aktive fiksering helix av RV ledelsen å lette fjerning.
  4. Gjøre en tverrgående snitt på den fjerde interkostalrom plassen fra sternal linjen til venstre midclavicular linjen. Gratis LV ledelsen fra Prekordiale konseptkjedene langs subkutan tunnel, til venstre cervical regionen, med en rett klemme.
  5. Etter sløv Disseksjon av thorax musklene, åpne venstre pleural hulrom. Plass en vrbord festepunkt i interkostalrom plass. Åpne pericardium helt.
  6. Kutt suture på epicardial LV bly elektroden. Skille elektroden fra hjertet av klipping av et lite stykke hjerteinfarkt vev innpakning rundt elektroden.
  7. Klipp opp høyre kamrene sammen med septum. Koble RA og RV elektrodene fra myokard bruker både skarp og sløv disseksjon. Vanligvis er elektrode tips innkapslet av fibrøs og hjerteinfarkt vev. Skjær omkringliggende vev fra hjertet om nødvendig.
  8. Sende en rett stylet til spissen av hver leder gjennom terminal pin. Ekstra RV og RA fører fra venøs oppføringen og fjern LV føre fra subkutan tunnel. Hvis ledningene ikke være extricated på grunn av fibrøst adhesjon, fjerne av fibrøst adhesjon langs fører med sløv disseksjon.
  9. Løft hjertet forsiktig, og klippet gjennom hjertet vev nær aorta å avgiftsdirektoratet hjertet. Legg hjertet i et sterilt bolle og skyll den flere ganger med fysiologiske saltvann. Skjær transmuralt myokard fra den laterale LV veggen for histologiske analyse.
  10. Fastsette hjerteinfarkt vev med bufret formalin, og tørke, og bygge inn i parafin. Etter klipping i 5 µm tykk seksjoner, deparaffinize prøvene og flekker med hematoxylin og eosin (han) og Masson trichrome.
  11. Måle de cellulære diameter fra langsgående delene med han. Uttrykke CVF prosentandel av kollagen-farget skjermområdet delt på totalt vevet området i Masson trichrome-farget deler. Velg og telle fem kraftige felt (400 x) tilfeldig for hver inndeling. Ta digitale bilder og analysere ved hjelp av en digital oppløsning analysesystem.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Vellykket LBB ablasjon:

Figur 2 representerer en typisk overflate og intracardiac electrogram i kateter ablasjon. Gjennomsnittet LBP-V målt er 18.8 ±2.8 ms, som var ca 10 ms kortere enn planlagt H-V intervallet (28,8 ±2.6 ms, p < 0,01). QRS-varighet som er forlenget fra 59.2 ±6.8 ms til 94.2 ±8.6 ms (p < 0,01) etter LBB ablasjon. Tap av LBP electrogram bekreftet vellykket LBB ablasjon.

Kronisk Dyssynchronous CHF modell og CRT fordeler kvantifisert ved Echocardiography:

Planlagte echocardiographic parametere viste ingen signifikant forskjell mellom den humbug, HF kontroll og CRT grupper. Som ble publisert i våre tidligere data10, en åpenbar forverret hjertefunksjon preget av økte LVEDV og LVESV, og redusert LVEF kunne observeres i kontrollgruppen HF på slutten av eksperimentet (Figur 3). CRT forbedret hjertefunksjon med redusert LVEDV og LVESV, og økt LVEF. For spettet sporing analyse, anskaffet tri-plane apikale langsgående visninger, inkludert A4C, A2C og APLAX samtidig. Etter sporing hver apikale visning, ble langsgående belastning kurvene i seks segmenter fra hver flyet innhentet. Deretter ble TTP og PSD beregnet. Som et resultat, en økt asynchrony indeks (PSD) ble indusert i HF kontrollgruppen sammenlignet med gruppen humbug (51.6 ±5.9 ms vs 32,6 ±2.3 ms, p < 0,01); mens CRT korrigert LV asynchrony, som utstilt ved en betydelig lavere PSD (44.0 ±4.6 ms vs 51.6 ±5.9 ms, p < 0,05). Videre HF kontroll dyrene presentert en betydelig lavere aVTI enn gruppen humbug (8.09 ±1.19 cm vs 14,53 ±2.38 cm, p < 0,01), som var betydelig økt i gruppen CRT (10.92 ±1.31 cm vs 8,09 ±1.19 cm, p < 0,05) (Figur 3 og Figur 4).

Histologic og cellulær omvendt Remodeling indusert av CRT:

Hjerteinfarkt vev forbrukeravgift fra LV laterale veggen ble utsatt for histologic analyse. Sammenlignet med gruppen humbug, en bemerkelsesverdig redusert cardiomyocyte diameter ble notert i kontrollgruppen HF (4.77 ±0.86 µm vs 7.68 ±1.25 µm, p < 0,01), som kan være ansvarlig for LV dilation. Masson trichrome flekker avslørte en betydelig økning av CVF i kontrollgruppen HF kontrast gruppen humbug (12.56 ±2.10 vs 1.88 ±0.23%, p < 0,01). Men 8 uker CRT ytelse resulterte i en betydelig restaurering av cardiomyocyte diameter (6.26 ±0.93 µm vs 4,77 ±0.86 µm, p < 0,01) og CVF (6.28 ±1.61 vs 12.56 ±2.10%, p < 0,01) sammenlignet med kontrollen HF gruppen som indikerer en biologisk omvendt ombygging fremkalt av CRT (figur 5).

Figure 1
Figur 1: Alle protokollen trinnene skjematisk arbeidsflyten. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 2
Figur 2: 12-avledningers ECG og intracardiac electrogram registrert før (A) og etter (B) kateter ablasjon. (A) typisk overflate og intracardiac electrogram hos en vellykket ablasjon. Høyre-sidig hans bunt potensial ble tilordnet av distale elektroden av quadripolar kateter med et H-V intervall på 28 ms. i LBP ble tilordnet av ablasjon kateter med et LBP-V intervall 17 ms. The LBP-V intervall var 11 ms kortere enn H-V intervallet. (B) typisk LBBB morfologi etter vellykket ablasjon. QRS-varighet langvarig fra 63 ms til 95 ms etter LBB ablasjon, som var positive i fører jeg, aVF, V6, med hakk R wave og negative i ledelsen V1. LBP forsvant og høyre-sidig hans bunt potensial fortsatt eksisterte etter ablasjon. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 3
Figur 3: Søylediagrammer uttrykt som mener ± SD for LVEDV, LVESV, LVEF, PSD og aVTI blant de tre eksperimentelle gruppene (n = 5 for hver) på grunnlinjen og slutten av eksperimentet henholdsvis. Verdier mellom eksperimentelle gruppene ble sammenlignet med enveis ANOVA test. Sammenlignet med gruppen humbug *p < 0,05, **p < 0.01; Sammenlignet med kontrollgruppen HF, #p < 0,05, #p < 0,01. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 4
Figur 4: Speckle sporing belastning tenkelig og aorta hastighet integrert tidsmåling. (A) todimensjonal langsgående belastning analyse med speckle sporing imaging fra 3 apikale standardvisninger. A1 viste tri-plane apikale langsgående visninger anskaffes ved hjelp av 4VD svinger av GE levende E9. Bildene ble nøye justert for å sikre den apikale fire kammer visningen (A4C), to kammer visningen (A2C) og lange aksen visningen (APLAX) ble vist samtidig. A2 vises et eksempel på langsgående belastning kurver av seks segmenter skapt av en sporing algoritme fra APLAX visning. Segmenter av basale-bakre veggen, midt bakre veggen apikale bakre veggen, basale-fremre septum, midt-fremre septum og apikale-fremre septum ble automatisk definert. A3 viste tiden til toppen langsgående belastning (TTP) på hvert segment beregnes med QRS utbruddet som referanse når alle de Segmentinformasjon tid-belastning kurvene ble bygget fra tre apikale utsikt. En betydelig høyere dispersjon ttp kunne observeres i kontrollgruppen HF, som ble formulert som standardavvik. CRT ytelsen betydelig redusert forskjellen mellom TTP på hvert segment. (B) vurdering av aorta hastighet tid integrert gjennomsnitt fra 3 sammenhengende beats. T1, T2 og T3 representerer typisk bilder av humbug grupper, HF kontrollgruppe og CRT gruppe, henholdsvis. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 5
Figur 5: Typisk bilde av han flekker (400 X) og Masson's trichrome flekker (400 X). Diameter av hjerteinfarkt fibre ble målt fra langs kutt deler og kollagen volum brøkdel (CVF) ble vurdert fra prosentandelen av fibrotiske området delt på totalt vevet området. Skalere barer = 50 µm. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Dilaterte kardiomyopati utgjør en viktig årsak til CHF, som er preget av ventrikkel dilatasjon, systolisk dysfunksjon med redusert LVEF og unormalt diastolisk fylling11. Siden kroniske tachycardia-mediert HF er en anerkjent klinisk tilstand, raske pacing atrium eller ventrikkel i minst 3-4 uker serverer som brukte dyr modell å indusere CHF11. Hemodynamic endringer skje så snart som 24 timer etter raske pacing, med fortsatte forverring av hjertefunksjon opptil 3 til 5 uker. Utvinning fra pacing-indusert HF er imidlertid en dramatisk og unike funksjon i denne modellen, ledsaget av en tilbakeføring av neurohormonal aktivisering, som indikerer en reversibel natur denne muskeldystrofi. Det er dokumentert at LVEF viser betydelig utvinning innen 1-2 uker etter opphør av pacing og nesten alle hemodynamic variabler tilbake mot normale nivåer på 4 uker etter opphør av rask pacing12. Derfor er forebygging av hjertefunksjon utvinning på seponering av pacing av stor betydning i denne attraktive modellen.

LBBB kan føre til forsinket LV aktivisering og en tilhørende forsinket LV Systolen. Asynkron sammentrekning av septum og LV gratis veggen utfører uforholdsmessig mye netto hjerteinfarkt arbeid, og arbeidet er bortkastet i begge regioner. Selv om bare LBBB produserer en lav kvalitet muskeldystrofi, synergien mellom HF og LBBB kan gi betydelige funksjonelle og klinisk nedgang over tid, som kan ameliorated av CRT. Den funksjonelle LBBB av RV pacing er midlertidig, som er svært forskjellig fra tilfelle der en anatomisk LBBB finnes. Studien, en permanent LBBB ble opprettet av kateter ablasjon og sin tilstedeværelse ble bekreftet i senere eksperimenter. Hjørnetann har en relativt lengre, mer venstre side orientert gjennomtrengende bunt av hans og vanlig igjen bundle, som kan forklare den høye suksessraten på LBB ablasjon. LBP ligger mellom hans bunt og Purkinje potensialer. Riktig identifikasjon av LBP og en garanti for A:V electrogram forholdet < 1:10 favoriserer vellykket LBB ablasjon og unngå fullstendig en-V blokkere13. Vanlige venstre bunt er delt i fremre og bakre fascicles ved den proksimale en tredjedels langs den muskulære ventrikkel septum. Hvis ablasjon kateter plasseres på en distale del av bunt grenen, kan en fremre eller bakre fascicle være ablated. Imidlertid kan ablation av disse fascicles ikke åpenbart forlenge QRS-varighet. Basert på en tidligere studie, kan QRS-varighet øke med 40-50 ms etter LBB ablasjon13. I denne studien, QRS forlengelse gjennomsnitt 35 ms, som kan skyldes ulike dyrearter. På intracardiac electrogram, mener LBP-V intervallet for vellykket ablasjon målt rundt 16-19 ms, vanligvis 10 ms kortere enn H-V intervallet, verken for tett eller for langt fra hans bunt. I tillegg forsvant til LBP vanligvis etter vellykket ablasjon14.

En tidligere studier har rapportert at raske pacing i minst 3-4 uker gir en pålitelig og reproduserbar HF modellen11. Det kan finnes noen forskjell blant forskjellige dyr for nødvendig perioden tachypacing. Så, echocardiography ble utført annenhver uke under raske pacing. Ingen av dyrene viste en LVEF < 35% etter 2 uker med tachypacing, antyder at 3 til 4 uker med rask pacing er viktig. Etter 4 uker, LVEF var under 35%, ble raske pacing avsluttet. Slik strategi hjalp uniform grunnlinjen HF alvorlighetsgrad. I tillegg siden RV apikale (RVA) pacing har lenge blitt bevist for å indusere LV dyssynchrony og HF15, valgte vi RVA i stedet for RA for raske pacing. Dermed raske pacing-indusert HF med lagt LBBB-indusert dyssynchrony i vår undersøkelse bidro til å etablere en modell av stabil og kronisk dyssynchronous HF. Enda viktigere, LV systolisk dysfunction knapt utvinnes i opp til 8 uker av observasjon i kontrollgruppen. Slike en dyremodell foretrukket av CRT fordeler i stedet for selv-utvinning.

For å etablere HF modellen, første implantert vi LV epicardial ledelsen via venstre thoracotomy. Etter 2 uker med utvinning fra thoracotomy implantert vi RV og RA fører via en vena jugularis tilnærming, etterfulgt av LBB ablasjon. Begrenset venstre thoracotomy, muskel sparsom og vrbord bevaring strategier er utmerket minimal invasiv tilnærminger for eksponering av LV laterale veggen, operative traumer og postoperativ infeksjon er fortsatt forbundet med høy dødelighet. Så, LV bly implantation ble utført før andre prosedyrer. Bare de overlevende 2 uker etter operasjonen er innsendt LBB ablasjon og raske pacing. Samlet sett var dette en økonomisk strategi.

Echocardiographic data viste utholdenhet betydelig systolisk dysfunksjon, økt ventrikkel volumer og høyere asynchrony indeks i CHF modellen. CRT forbedret hjertefunksjon med redusert asynchrony indeks. Speckle sporing belastning analyse er en ny metode som tillater vurdering av hjerteinfarkt deformasjon. Det har vist seg for å være betydelig knyttet til langsiktige resultatet etter CRT og har additiv prognostiske verdi rutinemessig utvalgskriterier for CRT. Tre ulike mønstre av hjerteinfarkt deformasjon inkludert radial belastning, omkrets belastning og langsgående belastning, er det fortsatt under debatt med motstridende data, hvilken som brukes for LV dyssynchrony indeks kan best spår CRT svar16 ,17. Det er rapportert at globale langsgående belastning konsekvent viste god reproduserbarhet, mens reproduserbarhet var moderat omkrets belastning og fattige i sirkulær retning18. Derfor studien vedtatt vi apikale tri-plane langsgående belastning analyse som LV asynchrony indeksen ved å beregne PSD. En høyere PSD indikerte en severer asynchrony. aVTI er vanligvis brukt for AV og VV forsinkelse optimalisering i CRT pasienter. Endringer i aVTI kan tjene som et surrogat for endringer i Slagvolum som det er direkte proporsjonal med den LV utløp skrift VTI19. Derfor vurdert vi aVTI for å evaluere hemodynamic fordeler fra CRT. Et høyere aVTI foreslo bedre LV systolisk ytelse.

CARDIAC fibrosis, er som preget av interstitiell kollagen og ekstracellulær matrix innskudd, et kjennetegn på sluttstadiet CHF. Nyere studier har vist at LV reversere remodeling etter CRT er uavhengig knyttet diffus interstitiell hjerteinfarkt fibrosis, som vurderes med hjerteinfarkt T1 kartlegging cardiac magnetisk resonans (CMR)20. Dessuten CRT-indusert LV reversere remodeling er også forbundet med en redusert plasma pro-fibrotiske cytokiner som omforming vekst faktor (TGF)-β1 og osteopontin (OPN)21,22. Studien, histologic analyse viste redusert cardiomyocyte diameter og økt hjerteinfarkt fibrosis sviktende hjertet i 8 uker etter opphør av raske pacing, foreslå en histologic og cellulær ombygging i HF modellen. Sammen med strukturelle omvendt remodeling, men CRT restaurert myocyte konfigurasjon og bedret kollagen innskudd. Slik en histologic omvendt remodeling gir mer gunstige effekter utover CRT selv.

Siste anbefalinger for CRT implantasjon inkluderer vedvarende HF symptomer, svekket LV systolisk funksjon med LVEF ≤35% LBBB QRS morfologi og en utvidet QRS varighet4. Vår eksperimentell modell er en praktisk, reproduserbare og stabil HF modell, som tilfredsstiller nesten alle disse kriteriene. Mens det er bemerkelsesverdig at vårt arbeid etablert en hjørnetann modell av ikke-iskemiske Dilaterte kardiomyopati, den ikke gjelder for andre forhold som Valvulær hjertesykdom, medfødt hjertesykdom, iskemiske HF, etc. Spesielt, er koronar hemorroider eller microembolization ofte brukt til å produsere iskemiske HF, som har en høyere risiko for plutselig hjertestans død. Men på grunn av avviket av hjerteinfarkt arr byrden i iskemiske HF er det ikke lett å objektivt vurdere CRT fordeler. Derimot vår eksperimentell modell er relativt homogene og er en passende modell for å studere CRT ytelse, inkludert elektrisk atferd, echocardiographic vurdering og biologiske og molekylære modifikasjoner.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Forfatterne erklærer at de har ingen konkurrerende økonomiske interesser.

Acknowledgments

Dette arbeidet er finansiert av National Natural Science Foundation i Kina (81671685) og Shanghai provisjon av helse og familieplanlegging (nr. 201440538)

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Closed iv catheter system (0.9mm×25mm) Becton Dickinson Medical 5264442 Used as venous retention needle
Sodium pentobarbital Sigma-Aldrich Company 130205 For anesthesia
Pet clipper Wuhan Shernbao pet supplies Co., Ltd. PGC-660 For hair shaving
Electrocardiograph Shanghai photoelectric medical electronic instrument Co., Ltd. ECG-6511 For electrocardiogram recording
Echocardiograph GE-Vingmed Ultrasound Company VIVID E9 For echocardiographic assessment
EchoPAC software GE healthcare Version201 Offline analysis
Laryngoscope Shanghai Medical Instrument Co., Ltd Orotracheal intubation
Endotracheal tube SIMS Portex Inc, UK 274093 Orotracheal intubation
Volume cycled respirator Newport Corporation C100 Artificial ventilation
HeartStart XL Defibrillator/Monitor Philips Medical Systems M4735A Electrocardiogram monitor during operation
Benzalkonium Bromide Tincture Shanghai Yunjia Pharmaceutical Co., Ltd. H31022694 Used for skin disinfection
Rib retractor Shanghai Medical Instrument Co., Ltd. For thoracotomy
4-0 suture Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. 24L1005 Suture of LV epicardial electrode
2-0/T suture Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. 11M0505 Suture of pacing leads, fascia, vessels, etc.
0-suture Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. 11P0501 Skin suture
penicillin powder North China Pharmaceutical Co., Ltd. F6034105
DSA X-ray machine Philips Allura Xper FD10 X-ray for fluoroscopy
LV pacing electrode Medtronic, Inc. LBT 4965
RV pacing electrode St. Jude Medical Tendril 1888
RA pacing electrode St. Jude Medical IsoFlex 1642T
Pacemaker pulse generator Medtronic, Inc. Enpulse E2DR01 For rapid RV pacing
CRT pulse generator St. Jude Medical Anthem PM 3212 For CRT performance
Multi-channel electrophysiologic recorder GE Medical Systems 2003232-004 For surface and intracardiac electrogram
Catheter input module GE Medical Systems 301-00202-08 Multiple pole switches for stimulation or recording
Radiofrequency generator Johnson-Johnson Company ST-4460 For RF current delivery
Cordless return electrode Covidien E7509 For current circuit formation
Cordis 6-Fr sheath Johnson-Johnson Company 504-606X Access for mapping catheter
Cordis 7-Fr sheath Johnson-Johnson Company 504-607X Access for mapping and ablation catheter
6-Fr quadripolar catheter Johnson-Johnson Company F6QRA005RT Mapping catheter
7-Fr 4mm-tip steerable ablation catheter St. Jude Medical 402823 Mapping and ablation catheter
Prucka Cardio-Lab®2000 GE Medical Systems 6.9.00.000 Software package for electrogram recording
Heparin Haitong Pharmaceutical Co., Ltd 160505 Anticoagulant during catheter ablation
Digital image analysis system Leica Microsystems Qwin V3 For histologic analysis

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Bristow, M. R., et al. Cardiac-resynchronization therapy with or without an implantable defibrillator in advanced chronic heart failure. N Engl J Med. 350 (21), 2140-2150 (2014).
  2. Cleland, J. G., et al. The effect of cardiac resynchronization on morbidity and mortality in heart failure. N Engl J Med. 352 (15), 1539-1549 (2005).
  3. Rickard, J., et al. Predictors of response to cardiac resynchronization therapy: A systematic review. Int J Cardiol. 225, 345-352 (2016).
  4. Ponikowski, P., et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 18 (8), 891-975 (2016).
  5. Yang, S., et al. Glycoproteins identified from heart failure and treatment models. Proteomics. 15 (2-3), 567-579 (2015).
  6. Barth, A. S., et al. Cardiac resynchronization therapy corrects dyssynchrony-induced regional gene expression changes on a genomic level. Circ Cardiovasc Genet. 2 (4), 371-378 (2009).
  7. Howard, R. J., Stopps, T. P., Moe, G. W., Gotlieb, A., Armstrong, P. W. Recovery from heart failure: structural and functional analysis in a canine model. Can J Physiol Pharmacol. 66 (12), 1505-1512 (1988).
  8. Vernooy, K., et al. Cardiac resynchronization therapy cures dyssynchronopathy in canine left bundle-branch block hearts. Eur Heart J. 28 (17), 2148-2155 (2007).
  9. Spragg, D. D., Kass, D. A. Pathobiology of left ventricular dyssynchrony and resynchronization. Prog Cardiovasc Dis. 49 (1), 26-41 (2006).
  10. Wang, J., et al. Effect of Cardiac Resynchronization Therapy on Myocardial Fibrosis and Relevant Cytokines in a Canine Model With Experimental Heart Failure. J Cardiovasc Electrophysiol. 28 (4), 438-445 (2017).
  11. Houser, S. R., et al. Animal models of heart failure: a scientific statement from the American Heart Association. Circ Res. 111 (1), 131-150 (2012).
  12. Shinbane, J. S., Wood, M. A., Jensen, D. N., Ellenbogen, K. A., Fitzpatrick, A. P., Scheinman, M. M. Tachycardia-induced cardiomyopathy: a review of animal models and clinical studies. J Am Coll Cardiol. 29 (4), 709-715 (1997).
  13. Helguera, M. E., Trohman, R. G., Tchou, P. J. Radiofrequency catheter ablation of the left bundle branch in a canine model. J Cardiovasc Electrophysiol. 7 (5), 415-423 (1996).
  14. Blanck, Z., Deshpande, S., Jazayeri, M. R., Akhtar, M. Catheter ablation of the left bundle branch for the treatment of sustained bundle branch reentrant ventricular tachycardia. J Cardiovasc Electrophysiol. 6 (1), 40-43 (1995).
  15. Auger, D., et al. Effect of induced LV dyssynchrony by right ventricular apical pacing on all-cause mortality and heart failure hospitalization rates at long-term follow-up. J Cardiovasc Electrophysiol. 25 (6), 631-637 (2014).
  16. Delgado-Montero, A., et al. Additive Prognostic Value of Echocardiographic Global Longitudinal and Global Circumferential Strain to Electrocardiographic Criteria in Patients With Heart Failure Undergoing Cardiac Resynchronization Therapy. Circ Cardiovasc Imaging. 9 (6), e004241 (2016).
  17. Delgado, V., et al. Assessment of left ventricular dyssynchrony by speckle tracking strain imaging comparison between longitudinal, circumferential, and radial strain radial strain in cardiac resynchronization therapy. J Am Coll Cardiol. 51 (20), 1944-1952 (2008).
  18. Risum, N., et al. Variability of global left ventricular deformation analysis using vendor dependent and independent two-dimensional speckle-tracking software in adults. J Am Soc Echocardiogr. 25 (11), 1195-1203 (2012).
  19. Barold, S. S., Ilercil, A., Herweg, B. Echocardiographic optimization of the atrioventricular and interventricular intervals during cardiac resynchronization. Europace. 10 (Suppl 3), iii88-iii95 (2008).
  20. Höke, U., et al. Relation of Myocardial Contrast-Enhanced T1 Mapping by Cardiac Magnetic Resonance to Left Ventricular Reverse Remodeling After Cardiac Resynchronization Therapy in Patients With Nonischemic Cardiomyopathy. Am J Cardiol. 119 (9), 1456-1462 (2017).
  21. Osmancik, P., Herman, D., Stros, P., Linkova, H., Vondrak, K., Paskova, E. Changes and prognostic impact of apoptotic and inflammatory cytokines in patients treated with cardiac resynchronization therapy. Cardiology. 124 (3), 190-198 (2013).
  22. Francia, P., et al. Plasma osteopontin reveals left ventricular reverse remodelling following cardiac resynchronization therapy in heart failure. Int J Cardiol. 153 (3), 306-310 (2011).

Tags

Medisin problemet 130 Cardiac synkroniseringen terapi asynkron hjertesvikt omvendt remodeling forlot bunt gren blokken forlot bunt gren ablasjon raske pacing belastning speckle sporing tenkelig aorta hastighet tid integrert
Fordelene av Cardiac synkroniseringen terapi i en asynkron hjertesvikt modell indusert av venstre bunt gren ablasjon og raske Pacing
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Wang, J., Nie, Z., Chen, H., Shu,… More

Wang, J., Nie, Z., Chen, H., Shu, X., Yang, Z., Yao, R., Su, Y., Ge, J. Benefits of Cardiac Resynchronization Therapy in an Asynchronous Heart Failure Model Induced by Left Bundle Branch Ablation and Rapid Pacing. J. Vis. Exp. (130), e56439, doi:10.3791/56439 (2017).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter