Her presenterer vi en protokoll for å indusere post-takts depresjon hos rotter ved å okkluderer den midterste cerebral arterien via den interne hals puls arterien. Vi bruker Porsolt tvunget svømme test og sukrose preferanse test for å bekrefte og evaluere indusert depressive stemninger.
Post-takts depresjon (PSD) er den mest tilbakevendende av alle psykiatriske komplikasjoner som følge av en iskemiske hjerneslag. Et større flertall (ca. 60%) av alle hjerneinfarkt pasienter lider av PSD, en lidelse anses å være en iskemiske hjerneslag-relatert forløper for økt død og fornedrelse i helse. Patofysiologi av PSD er fortsatt obskure. For å studere mekanismen for utvikling og forekomst av PSD videre, og for å finne ut en terapi, forsøkte vi å utvikle en ny protokoll som krever okkluderer midten cerebral arterien (MCA) via interne hals puls arterien (ICA) i rotter. Denne protokollen beskriver en modell av PSD indusert i rotter gjennom midten cerebral arterien okklusjon (MCAO). Også brukt i forsøket er Porsolt tvunget svømme test og sukrose preferanse test for å bekrefte og evaluere depressive stemningen av rottene under etterforskning. Snarere enn å sette inn kateteret gjennom eksterne hals puls arterien (ECA), som fastsatt for den opprinnelige prosedyren, denne MCAO teknikken har monofilament passerer direkte gjennom ICA. Denne MCAO teknikken ble utviklet for noen år siden og fører til en reduksjon i dødelighet og variasjon. Det er allment akseptert at kriteriene som brukes foretrekkes i utvelgelsen av biologiske modeller. Dataene innhentet med denne protokollen viser at denne modellen av MCAO kan være en måte å indusere PSD i rotter og kan potensielt føre til forståelse av patofysiologi og fremtidig utvikling av nye legemidler og andre nervecellene agenter.
Hjerneslag er fjerde på listen over Death-begår sykdommer i USA1,2,3, mens det forårsaker flertallet av funksjonshemminger hos voksne i utviklede land4; Dette gjør slag en ledende kandidat blant verdens mest betydningsfulle helseproblemer. Normalitet i slag-overlevende pasienter er sjeldne, med ca 15%-40% av overlevelse ofrene lider permanent funksjonshemming, 20% krever institusjonell behandling 3 måneder etter slag debut5, og om lag en tredjedel av 6-måneders overlevelse trenger andre å hjelpe dem Live gjennom hver dag6. Stroke angivelig også står for den økende nasjonale helse utgifter7. Anslag fra American Heart Association har hjerneslag-relaterte kostnader i USA på over $50 000 000 000 i 20108.
Ikke bare kan slag forårsake personers langsiktige skader, men noen overlevende har en tendens til å lide følelsesmessige og atferdsmessige lidelser, slik som demens, tretthet, angst, depresjon, Delirium, og aggresjon9,10,11 ,12,13,14. Den mest tilbakevendende psykologisk oppfølger etter et slag er post-takts depresjon (PSD), diagnostisert i ca 40%-50% av overlevelse15,16,17. Hjerneslag-indusert depresjon resulterer i økt sykelighet og dødelighet18,19,20,21,22. Patofysiologi av PSD er ikke kjent helt, men det er tydeligvis forårsaket av flere faktorer og er knyttet til funksjonshemming, kognitiv svekkelse, og lesjon området23.
Rotte modell av fokal Brain iskemi, skapt av MCAO, er den mest utbredte dyret modell av hjerneslag24,25,26,27. I demonstrere induksjon av PSD i rotter ved å okkluderer MCA via ICA, teknikker som minimerer dødelighet og variasjon i MCAO modellen er ansatt28.
Det primære målet med denne protokollen er å skissere fremgangsmåten for å indusere PSD i rotter ved å okkluderer MCA via ICA, en modifisert modell av MCAO, som reduserer dødelighet og utfallet av variasjon28. Konkrete mål inkluderer å utføre nevrologiske og histologiske undersøkelser (bestemme nevrologisk alvorlighetsgrad score [NSS], volumet av hjerteinfarkt sonen, og hjerneødem) for å verifisere effekten av MCAO og bruke atferdsmessige tester for å undersøke påvirkning av denne MCAO prosedyren på utvikling av følelsesmessige lidelser, hovedsakelig PSD.
En av måtene som MCAO teknikken som presenteres her kan anses tryggere enn den opprinnelige MCAO modellen er illustrert av det faktum at ECA og dens grener, inkludert occipital arterien, terminalen flerspråklig, og maksillære arterien, er ikke kompromittert ved okkluderer av MCA via ICA. Den opprinnelige MCAO modellens offset av ECA (og dens grener), ved distally dissekere og coagulating dem46, forårsaker nedsatt tygge, på grunn av et kompromiss til vaskulær forsyning til masticating musklen…
The authors have nothing to disclose.
Vi takker professor Olena Severynovska ved Institutt for fysiologi, Fakultet for biologi, økologi og medisin, Oles Hontsjar Dnipro University, Dnipro, Ukraina for sin støtte og nyttige bidrag til våre diskusjoner. Data innhentet er en del av R.K. doktoravhandling.
Absorbent pad | – | – | – |
Black lusterless perspex box | – | – | (120 cm × 60 cm × 60 cm), divided into a 25% central zone and the surrounding border zone |
Bottles | Techniplast | ACBT0262SU | 150 ml bottles filled with 100 ml of water and 100 ml 1%(w/v) sucrose solution |
Electric Shock | Heat System Ultasonic Inc. | – | – |
Horizon-XL | Mennen Medical Ltd | ||
Imaging System | Kodak | – | For imaging and quantification |
Monofilament | – | – | – |
Paper towels | Pharmacy | – | Dry towels used for keeping rats dry after immersing them in water |
Pexiglass cylinder | – | – | a 100 cm tall and 40 cm in diameter cylinder used for carrying out the forced swim test |
Purina Chow | Purina | 5001 | Rodent laboratory chow given to rats, mice and hamster is a life-cycle nutrition that has been used in biomedical researc for over 5 decades. Provided to rats ad libitum in this experiment |
Rat Cages | Techniplast | 2000P | Conventional housing for rodents. Was used for housing rats throughout the experiment |
Scanner | Canon CanoScan | 4200F | – |
Video Camera | ETHO-VISION (Noldus) | – | Digital video camera for high definition recording of rat behavior under open field test |