È richiesta un abbonamento a JoVE per visualizzare questo contenuto. Accedi o inizia la tua prova gratuita.

Articolo metodologico

Un protocollo di dosimetria dell'intero corpo per la terapia radionuclide Peptide-Receptor (PRRT): Immagine planare 2D e metodi di immagine ibrido 2D-3D SPECT/CT

9.3K visualizzazioni

⸱

DOI:

10.3791/60477

⸱

24 aprile 2020

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 

In questo articolo

Sommario

Questo metodo stima la dose assorbita di diverse strutture per la terapia peptidica-recettore-radionuclide (PRRT) con la possibilità di evitare la sovrapposizione degli organi su proiezioni 2D. Le immagini planari seriali per tutto il corpo permettono la stima delle dosi medie assorbite lungo tutto il corpo, mentre l'approccio ibrido, che combina immagini planari e immagini 3D-SPECT/CT, supera i limiti della sovrapposizione della struttura.

Abstract

Il Peptide-receptor-radionuclide-therapy (PPRT) è una terapia mirata che combina un radionuclide energetico a corto raggio con un substrato ad alta specificità per i recettori delle cellule tumorali. Dopo l'iniezione, il radiotracer viene distribuito in tutto il corpo, con un maggiore assorbimento nei tessuti dove i recettori mirati sono sovraespressi. L'uso di emettitori beta/gamma radionuclide consente di eseguire contemporaneamente l'imaging terapeutico (beta-emissione) e l'imaging post-terapia (emissione gamma). Le immagini sequenziali post-trattamento consentono il calcolo della dose assorbita in base all'assorbimento locale e alla cinetica di lavaggio/lavaggio. Abbiamo implementato un metodo ibrido che combina le informazioni derivate da immagini 2D e 3D. Le immagini seriali dell'intero corpo e i campioni di sangue vengono acquisiti per stimare la dose assorbita a diversi organi a rischio e per le lesioni diffuse in tutto il corpo. Una singola immagine 3D-SPECT/CT, limitata alla regione addominale, supera la sovrapposizione di proiezione su immagini planari di diverse strutture come l'intestino e i reni. Il metodo ibrido 2D-3D-SPECT/CT combina le informazioni di emivita effettive derivate dalle immagini planari 2D con la distribuzione di assorbimento locale derivata dalle immagini 3D. Abbiamo implementato questa metodologia per stimare la dose assorbita per i pazienti sottoposti a PRRT con 177Lu-PSMA-617. La metodologia potrebbe tuttavia essere implementata con altri radiotracciatori beta-gamma. Ad oggi, 10 pazienti sono stati arruolati nello studio di dosimetria con 177Lu-PSMA-617 combinati con protezioni farmacologiche per reni e ghiandole salivari (compresse di mannitolo e glutammato, rispettivamente). Il rapporto mediano tra l'assorbimento dei reni a 24 h valutato su immagini planari e 3D-SPECT/CT è 0,45 (intervallo:0.32-1,23). Il confronto tra approccio 3D ibrido e 3D completo è stato testato su un paziente, con una sottovalutazione dell'1,6% rispetto al 3D completo (2D: 0,829 mGy/MBq, ibrido: 0.315 mGy/MBq, 3D: 0.320 mGy/MBq). La sicurezza del trattamento è stata confermata, con una dose media assorbita di 0,73 mGy/MBq (range:0.26-1.07) per i reni, 0,56 mGy/MBq (0,33-2,63) per le ghiandole parotide e 0,63 mGy/MBq (0,23-1,20) per le gand submandibulari, valori in base ai dati precedentemente pubblicati.

Introduzione

Tra le terapie radionuclide del recettore peptide, 177Lu-PSMA-617 PRRT combina un emettitore beta a corto raggio 177Lu (1,9 mm di autonomia massima in acqua, emivita 6,71 giorni) con un filtro antigene della membrana specifica della prostata (PSMA). La sovraespressione della PSMA nel 90-100% delle lesioni locali del cancro alla prostata e della malattia metastatica (linfonodo e osso) è la chiave di questa terapia. Tuttavia, recettori PSMA sono espressi anche in diversi tessuti sani dove alto assorbimento è spesso osservato durante i trattamenti. I principali organi a rischio sono i reni, il midollo rosso, la salivare e le ghiandole lageriche. La ....

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Protocollo

La procedura di dosimetria è stata eseguita secondo il protocollo di trattamento "Radiometabolic Therapy (RMT) with 177Lu-PSMA-617 in advanced castration resistant prostate cancer (CRPC): efficacy and toxicity evaluation" (EUDRACT/RSO number: 2016-002732-32) (Figura 1). I pazienti selezionati sono stati sottoposti a valutazione della dosimetria in base allo stato delle prestazioni. Tutti i pazienti hanno firmato il consenso informato. Prima del trattamento, ogni paziente è stato sottoposto a una scansione 68Ga-PSMA-11 PET/CT per tutto il corpo.

NOTA: è importante sottolineare che alcuni pa....

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Risultati

La dosimetria è stata eseguita per 10 pazienti (7 sottoposti al primo ciclo di trattamento, 3 secondi ciclo).  I campioni di sangue sono stati acquisiti da tutti i pazienti tranne 3. Un paziente ha annullato la vescica prima della prima acquisizione dell'immagine post-infusione. L'attività iniettata è stata di 5,5 GBq per 5 pazienti e 4,4 GBq per 5 pazienti.

Per quanto riguarda il raccordo delle curve, il raccordo di curve mono .......

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Discussione

Il metodo descritto consente di eseguire la dosimetria dell'intero corpo per le terapie PRRT ed è un valido compromesso tra informazioni sulla dosimetria 2D e 3D in quanto fornisce informazioni preziose senza aumentare significativamente il carico di acquisizione dell'immagine. Il metodo è utile anche per la valutazione della dose assorbita di strutture sovrapposte e fornisce informazioni sulle strutture che si trovano al di fuori del campo visivo limitato 3D SPCET/CT.

L'attuazione della metod.......

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Dichiarazioni

Gli autori non hanno nulla da rivelare.

Ringraziamenti

Il nostro ringraziamento va alle figure professionali coinvolte nel protocollo (cioè medici, fisici e infermieri) e ai pazienti che hanno accettato di partecipare allo studio. Siamo anche grati ai tecnici di radiologia medica dell'Unità di Medicina Nucleare per il loro aiuto con l'implementazione del protocollo: Valentina Mautone, Maria Caternicchia, Monia Pancisi, Daniela Fichera e Delia Bevilacqua. Gli autori riconoscono Alessandro Savini e Simone Marzoni per il loro aiuto nella registrazione video. Il lavoro è stato parzialmente sostenuto da AIRC (Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro, numero di sovvenzione: L2P1367 -....

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
177Lu EndolucinBetaITG - Isotopen Technologien Mü nchen AG, Lichtenbergstrasse 1, 85748 Garching, Germania, info@itm.agRadiotracer 177Lu per scopi terapeutici
Biograph mCT Flow PET/CTSiemens Healthineers, Erlangen, GermaniaScanner PET/CT
C-Thru 57Co allagamento planare - Modello MED3709Eckert & Ziegler, Strahlen- und Medizintechnik AG, Robert-Rö ssle-Str. 10, 13125 Berlino, Germania, info@ezag.deCalibrazione/sorgente planare
Phantom cilindrico con inserto sfericoData Spectrum Corporation, 1605 East Club Boulevard, Durham NC 27704-3406, US, info@spect.comPhantom per calibrazione SPECT/CT
Discovery NM/CT 670 SPECT/CTInternational General Electric, General Electric Medical System, Haifa, IsraeleScanner
SPECT/CTGalliaPharm 68Ge/68Ga GeneratoreEckert & Ziegler, Strahlen- und Medizintechnik AG, Robert-Rö ssle-Str. 10, 13125 Berlino, Germania, info@ezag.de68Ge/68Ga Generatore di 68Ga per scopi di imaging
GammaVision v 6.08Ortec, Ametek - Advanced Measurement Technology, 801 South Illinois Avenue, Oak Ridge, Tennessee 37830, US, ortec.info@ametek.comSoftware di spettroscopia gamma
Germanio HPGe, modello GEM30P4-70Ortec, Ametek - Advanced Measurement Technology, 801 South Illinois Avenue, Oak Ridge, Tennessee 37830, US, ortec.info@ametek.comGamma Spectrometer
MimVista Software MIMSoftware INC, Cleveland, OH 44122, USWorkstation
OLINDA/EXM v 1.1RADAR - RAdiation Dose Assessment Resource, West End Ave, Nashville, TN 37235, US (ora disponibile in commercio come OLINDA/EXM v 2.0, Hermes Medical Solutions, Strandbergsgatan 16,
112 51 Stoccolma, Svezia, info@hermesmedical.com)
Software di dosimetria
PSMA 11ABX composti biochimici avanzati - Biomedizinische,Heinrich-Glä ser-Straß e 10-14, 01454 Radeberg, Germania, info@abx.deVettore per 68Ga radiotracciante
PSMA 617Endocyte Inc. (Sede centrale), 3000 Kent Avenue, West Lafayette, IN 47906Vettore per 177Lu radiotracciante
Xeleris4.0International General Electric, General Electric Medical System, Haifa, IsraeleWorkstation
ad alta purezza

Riferimenti

  1. Matteucci, F., et al. Reduction of 68Ga-PSMA renal uptake with mannitol infusion: preliminary results. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. , 1-6 (2017).
  2. Sarnelli, A., et al.

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Ristampe e permessi

Esplora altri articoli

Stima della dose assorbitaimaging planare 2Dimaging SPECT/CT 3Dmetodo ibrido 2D+3Danalisi dell'uptake d'organocurva tempo-attivitàmisurazione del campione di sanguecorrezione dell'attenuazione