Мы представляем муриновую модель индукции смерти мозга для оценки влияния его патофизиологического воздействия на органы, а также на последовательные трансплантаты в контексте сплошной трансплантации органов.
Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.
Методическая статья
Индукция смерти мозга у мышей с использованием внутриартериального мониторинга кровяного давления и вентиляции через трахеостомию
* These authors contributed equally
В этой статье
Краткое содержание
Аннотация
В то время как живое пожертвование и донорство после смерти в кровеносном организме предоставляют альтернативные возможности для трансплантации органов, донорство после смерти донора мозга (БД) по-прежнему является основным источником твердых трансплантаций. К сожалению, необратимая потеря функции мозга, как известно, вызывают несколько патофизиологических изменений, в том числе гемодинамических, а также гормональные изменения, наконец, приводит к системной воспалительной реакции. Модели, позволяющие систематически исследует эти эффекты in vivo, скудны. Мы представляем мурин модель индукции BD, которая могла бы помочь расследования разрушительных последствий BD на качество аллотрансплантата. После проведения внутриартериального измерения артериального давления через общую сонной артерии и надежную вентиляцию через трахеостомию, БД индуцируется постоянно растущим внутричерепным давлением с помощью катетера воздушного шара. Через четыре часа после индукции БД органы могут быть собраны для анализа или для дальнейших процедур трансплантации. Наша стратегия позволяет провести всесторонний анализ донорского БД в модели мурин, что позволяет углубленное понимание связанных с БД эффектов при трансплантации твердых органов и потенциально прокладывает путь к оптимизации предки органов.
Введение
Трансплантация в настоящее время является единственным лечебным лечением для отказа органов на конечную стадию. До сих пор, смерть мозга (BD) пациенты были основным источником для донорства органов, хотя живое пожертвование и пожертвование после смерти кровообращения являются ценными альтернативами1. БД определяется необратимой комой (с известной причиной), отсутствием стволовых рефлексов мозга и апноэ2. К сожалению, органы BD демонстрируют более низкие результаты в долгосрочном выживании трансплантата независимо от человеческого антигена лейкоцита (HLA)-несоответствие и холодное ишемическое время3
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Протокол
Эксперименты на животных проводились в соответствии с принципами лабораторного ухода за животными, разработанными Национальным обществом медицинских исследований и Руководством по уходу и использованию лабораторных животных, подготовленным Национальной академией наук и опубликованным Национальными институтами здравоохранения (публикация NO 86-23, пересмотренный в 1985 году). Все эксперименты были одобрены Министерством образования, науки и культуры Австрии (BMWF-66.011/0071-II/3b/2012).
1. Артериальная катетеризация
- Анестезия мыши с интраперитонеальной инъекции кетамина и ксилазина10 и анальгетик в соответс....
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Результаты
Модель murine BD была успешно выполнена более 100 раз с показателем успеха более 90%. Кроме того, после интервенционной трансплантации органов сердца и почек было безопасно выполнено7.
BD вызывает различные патофизиологические изменения, которые могут быть дополнительно исследованы с помощью этой модели. Как показано на рисунке 1, кровяное давление показывает начальный гиперт.......
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Обсуждение
BD, фактор риска для качества аллотрансплантата у многоорганных доноров, влечет за собой множество патофизиологических изменений, которые могут быть достаточно оценены с использованием моделей in vivo. Гемодинамические изменения, цитокин буря, гормональные изменения и их конечное влияние на качество трансплантата органов и выживание не могут быть проанализированы в пробирке4. Большинство основных трансплантаций, а также иммунологических исследований зависит от сложных диагностических инструментов,.......
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Раскрытие информации
Авторам нечего раскрывать.
Благодарности
Неприменимо.
....Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Материалы
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| Артериальный катетер (BD Neoflon 26G) | Датчики | ||
| (APT300) | Harvard Apparatus Inc. | 73-3862 | |
| Фогарти Артериальная эмболэктомия катетер N° 3 | Edwards Lifesciences Corporation | 120403F | |
| Щипцы | FST | 11271-30 | |
| Гомеотермические одеяла с гибким зондом | Harvard Apparatus Inc. | 55-7020 | |
| Ketansol | Graeub | 6680110 | |
| Микроножницы | FST | 15018-10 | |
| Иглодержатель | FST | 12060-02 | |
| Prolene 5-0 | Ethicon | 8698H | |
| Насос 11 Elite Infusion Only Single | Harvard Apparatus Inc. | 70-4500 | |
| Ножницы | FST | 14075-11 | |
| Стереотаксический микроскоп | Olympus | SZX7 | |
| Транспоровая лента | 3M | 1527-1 | |
| Подкладки | Molinea.A | 274301 | |
| Вентилятор для мышей (MiniVent Model 845) | Harvard Apparatus Inc. | 73-0043 | |
| Ксиласол | Грэуб | 7630109 |
Ссылки
- Hart, A., et al. OPTN/SRTR 2017 Annual Data Report: Kidney. American Journal of Transplantation. 19 (Suppl 2), 19(2019).
- The Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Practice parameters for determining brain death in adults (summary s....
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Перепечатки и разрешения
