고형암의 병리학적 진행을 재구성하기 위한 3D 세포 인쇄 저산소암-온-어칩

Wonbin Park; Mihyeon Bae; Minseon Hwang; Jinah Jang; Dong-Woo Cho; Hee-Gyeong Yi

doi:10.3791/61945

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방법 논문

고형암의 병리학적 진행을 재구성하기 위한 3D 세포 인쇄 저산소암-온-어칩

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DOI:

10.3791/61945

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2021년 1월 5일

Wonbin Park^*¹ , Mihyeon Bae^*¹ , Minseon Hwang¹ , Jinah Jang² , Dong-Woo Cho¹ , Hee-Gyeong Yi¹^,³

¹Department of Mechanical Engineering, Pohang University of Science and Technology (POSTECH), ²Department of Creative IT Engineering, Pohang University of Science and Technology (POSTECH), ³Department of Rural and Biosystems Engineering, College of Agriculture and Life Sciences, Chonnam National University

^* These authors contributed equally

이 논문에서

요약

저산소증은 종양 미세 환경의 특징이며 암 진행에 중요한 역할을합니다. 이 문서에서는 3D 세포 인쇄 기술을 기반으로 저산소 암 온 어 칩의 제조 과정을 설명하여 저산소증 관련 암 병리학을 재구성합니다.

초록

암 미세 환경은 질병의 진행에 중요한 영향을 미칩니다. 특히 저산소증은 암 생존, 침략 및 화학 저항의 핵심 동인입니다. 저산소증 관련 암 병리학을 연구하기 위해 여러 체외 모델이 개발되었지만, 생체 내에서 관찰된 암 미세 환경의 복잡한 상호 작용은 정확한 공간 제어의 부족으로 인해 아직 재현되지 않았습니다. 대신, 3D 생체 제조 접근법은 암 생태학의 더 나은 에뮬레이션및 정확한 항암 치료 평가를 위한 미생물 계통을 만들기 위하여 제안되었습니다. 본원에서, 우리는 저산소암을 제조하기 위하여 3D 세포 인쇄 접근을 제안합니다- 에-a-칩. 칩내저산소유도 성분은 산소 분포의 컴퓨터 시뮬레이션에 기초하여 결정되었다. 암-스트로마 동심링은 교모세포종 세포와 내피 세포를 포함하는 바이오 잉크를 사용하여 인쇄하여 고형암의 유형을 재구성하였다. 결과 칩은 대표적인 병리학 적 마커의 형성과 암에 중앙 저산소증과 악화 악성 을 실현. 전반적으로, 고체 암-미량 미생물 계통을 만들기 위한 제안된 접근은 암 연구를 위한 생체 내 및 체외 모델 사이 격차를 해소할 것으로 예상됩니다.

서론

암 미세 환경은 암 진행을 이끄는 중요한 요소입니다. 생화학, 생물리, 세포 단서를 포함한 여러 구성 요소는 암의 병리학적 특징을 결정합니다. 이들 중 저산소증은 암 생존, 증식 및 침입 1과 밀접한 관련이^있다. 암세포의 무한한 성장과 분열로 인해 영양소와 산소가 지속적으로 고갈되고 저산소 그라데이션이 생성됩니다. 낮은 산소 조건에서, 세포는 저산소증 유도할 수 없는 전사 인자 (HIF)-관련 분자 캐스케이드를 활성화합니다. 이 과정은 괴사 코어를 유도하고, 신진 대사 변화를 유발하며, 혈관 증식 및 전이^2,^3을개시한다. 그 후, 암세포에 있는 저산소증은 이웃한 정상 조직의 파괴를 일으키는 원인이 됩니다. 더욱이, 저산소증은 다인성 매너에서 고형 종양의 치료 저항과 강하게 연관된다. 저산소증은 반응성 산소 종^1,^4로인해 방사선 반응이 제한되기 때문에 방사선 요법을 심각하게 방해할 수 있다. 또한, 약물 축적을 감소시키는 암 미세환경의 pH 수준을 감소시키는^1. 따라서, 체외에서 저산소증과 관련된 병리....