Diermodellen van depressie - Chronisch wanhoopsmodel (CDM)

Samenvatting

Het chronische wanhoopsmuismodel (CDM) van depressie bestaat uit repetitieve geforceerde zwemsessies en nog een vertraagde zwemfase als uitlezing. Het vertegenwoordigt een geschikt model voor inductie van een chronische depressieve toestand die stabiel is gedurende ten minste 4 weken, aanpasbaar om subchronische en acute behandelingsinterventies te evalueren.

Samenvatting

Depressieve stoornis is een van de meest voorkomende vormen van psychische aandoeningen en veroorzaakt enorm individueel lijden en sociaaleconomische lasten. Ondanks het belang ervan is de huidige farmacologische behandeling beperkt en zijn nieuwe behandelingsopties dringend nodig. Een belangrijke factor in de zoektocht naar potentiële nieuwe geneesmiddelen is het evalueren van hun anti-depressieve potentie in geschikte diermodellen. De klassieke Porsolt gedwongen zwemtest werd decennialang voor dit doel gebruikt om een depressief-achtige toestand op te wekken en te beoordelen. Het bestaat uit twee korte periodes van gedwongen zwemmen: de eerste om een depressieve toestand op te wekken en de tweede op de volgende dag om het antidepressieve effect van het middel dat tussen de twee zwemsessies wordt gegeven, te evalueren. Dit model kan geschikt zijn als screeningsinstrument voor potentiële antidepressiva, maar negeert het vertraagde begin van de werking van veel antidepressiva. Het CDM werd onlangs opgericht en vertegenwoordigde een wijziging van de klassieke test met opmerkelijke verschillen. Muizen worden gedwongen om 5 opeenvolgende dagen te zwemmen, volgens het idee dat bij mensen depressie wordt veroorzaakt door chronische in plaats van acute stress. In een rustperiode van enkele dagen (1-3 weken) ontwikkelen dieren aanhoudende gedragsvertwijfeling. De standaard uitleesmethode is het meten van immobiliteitstijd in een extra vertraagde zwemsessie, maar er worden verschillende alternatieve methoden voorgesteld om een breder beeld te krijgen van de gemoedstoestand van het dier. Meerdere analysetools kunnen worden gebruikt gericht op gedrags-, moleculaire en elektrofysiologische veranderingen. Het depressieve fenotype is stabiel gedurende ten minste 4 weken, wat een tijdsvenster biedt voor snelle maar ook subchronische behandelingsstrategieën voor antidepressiva. Bovendien kunnen veranderingen in de ontwikkeling van een depressief-achtige toestand met behulp van deze aanpak worden aangepakt. CDM is daarom een nuttig hulpmiddel om depressie beter te begrijpen en nieuwe behandelingsinterventies te ontwikkelen.

Inleiding

Affectieve stoornissen, zoals depressieve stoornissen, behoren tot de meest voorkomende en uitdagende psychische aandoeningen en worden geassocieerd met hoog individueel ^lijden1, een toename van het ^{zelfmoordrisico2} en veroorzaken een aanzienlijke sociaaleconomische ^last3 voor de samenleving. Ondanks de impact zijn de behandelingsopties beperkt en is er een dringende behoefte aan de ontwikkeling van nieuwe antidepressiva-interventies, vooral vanwege de innovatiecrisis in de psychofarmacologie in de afgelopen decennia. Om de pathofysiologie van depressie te begrijpen en potentiële nieuwe middelen t....

Protocol

Alle experimenten werden uitgevoerd in overeenstemming met de Europese richtlijnen (EU 2010/63) en in overeenstemming met de Duitse dierenbeschermingswet (TierSchG), FELASA (www.felasa.eu/guidelines.php), de gids van de nationale dierenwelzijnsinstantie GV-SOLAS (www.gv-solas.de/index.html) voor de verzorging en het gebruik van proefdieren, en werden goedgekeurd door de commissie voor dierenwelzijn van de Universiteit van Freiburg en door het Comite d'Ethique en Matiere d'Experimentation Animale de Strasbourg (CREMEAS), CEEA35), evenals lokale autoriteiten. Beide geslachten van C57Bl6N wild-type muizen in de leeftijd van 10-14 weken (70-98 postnatale dagen, PND) werd....

Resultaten

In de eerste zwemsessie van de inductiefase van CDM vertonen muizen meestal een gemiddelde immobiliteitstijd tussen 190 s en 230 s, die constant stijgt bij elke extra zwemsessie (figuur 1A). Deze toename is meer uitgesproken in de eerste 3 dagen en bereikt een plateau-achtige fase tijdens de laatste 2-3 dagen. De immobiliteitstijd gemeten op dag 5 blijft stabiel gedurende maximaal 4 weken, wat wijst op stabiele gedragsvertwijfeling. De antidepressieve potenti.......

Discussie

Het CDM-model vertegenwoordigt een relevant en gevestigd model voor het testen van de anti-depressieve potentie van nieuwe interventies en opent een verlengd tijdvenster voor moleculaire of elektrofysiologische experimenten om de pathofysiologie van depressie op te helderen. Vooral in combinatie met andere tests om een depressie-achtige toestand te beoordelen, heeft CDM een hoge gezichts- en conceptvaliditeit. Het combineert subchronische stress en verworven hulpeloosheid voor inductie en produceert een langdurige depres.......

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel

Naam	Bedrijf	Catalogusnummer	Opmerkingen
Beaker, 2000 mL	Kimble Kimax	14000-2000	elk gewenst vat >2000ml en diameter van 24-26 cm mogelijk
Digital Thermometer	Hanna Instruments	846-4708	elke digitale thermometer mogelijk
Digitalwaage 200 g Dipse	DIPSE	tp200	elke digitale weegschaal mogelijk
Lenovo ThinkCentre V50a-24IMB AiO 11FJ00DVGE - 60,5 cm	Lenovo	A 908278	elke standaard personalcomputer mogelijk
Logitech PTZ Pro	Logitech	1000005246	elke camera met hoge resolutie mogelijk
Stopwatch ROTILABO	Carl Roth	L423.1	elke stopwatch mogelijk
Timer ROTILABO	Carl Roth	A802.1	elke timer mogelijk