המחקר הנוכחי מראה את הקמתם של שלושה מודלים שונים של תרומת ריאות (תרומה לאחר מוות מוחי, תרומת מוות לאחר מחזור הדם ותרומת הלם לאחר דימומים). הוא משווה את התהליכים הדלקתיים וההפרעות הפתולוגיות הקשורות לאירועים אלה.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
במאמר זה
סיכום
תקציר
מודלים ניסיוניים הם כלים חשובים להבנת התופעות האטיולוגיות המעורבות באירועים פתופיזיולוגיים שונים. בהקשר זה, מודלים שונים של בעלי חיים משמשים לחקר האלמנטים המפעילים את הפתופיזיולוגיה של תפקוד לקוי של השתל הראשוני לאחר ההשתלה כדי להעריך טיפולים פוטנציאליים. כיום, אנו יכולים לחלק מודלים ניסיוניים של תרומות לשתי קבוצות גדולות: תרומה לאחר מוות מוחי ותרומה לאחר דום דם. בנוסף, יש לשקול את ההשפעות המזיקות הקשורות להלם דימומי כאשר בוחנים מודלים של בעלי חיים של תרומת איברים. במאמר זה נתאר את הקמתם של שלושה מודלים שונים של תרומת ריאות (תרומת לאחר מוות מוחי, תרומת מוות לאחר מחזור הדם ותרומת הלם לאחר דימומים) ונשווה את התהליכים הדלקתיים וההפרעות הפתולוגיות הקשורות לאירועים אלה. המטרה היא לספק לקהילה המדעית מודלים אמינים של בעלי חיים של תרומת ריאות לחקר המנגנונים הפתולוגיים הקשורים וחיפוש מטרות טיפוליות חדשות כדי לייעל את מספר השתלים ברי קיימא להשתלה.
מבוא
רלוונטיות קלינית
השתלת איברים היא אפשרות טיפולית מבוססת היטב למספר פתולוגיות חמורות. בשנים האחרונות הושגו התקדמויות רבות בתחומים הקליניים והניסיוניים של השתלות איברים, כגון ידע רב יותר על הפתופיזיולוגיה של תפקוד לקוי של השתל הראשוני (PGD) והתקדמות בתחומי טיפול נמרץ, אימונולוגיה ופרמקולוגיה 1,2,3. למרות ההישגים והשיפורים באיכות ההליכים הכירורגיים והפרמקולוגיים הקשורים, הקשר בין מספר האיברים הזמינים למספר המושתלים ברשימת ההמתנה נותר אחד האתגרים העיקריים 2,4. בהקשר זה, הספרות המדעית הציעה מוד....
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
פרוטוקול
ניסויים בבעלי חיים עמדו בדרישות ועדת האתיקה לשימוש וטיפול בבעלי חיים ניסיוניים של הפקולטה לרפואה של אוניברסיטת סאו פאולו (פרוטוקול מספר 112/16).
1. קיבוץ בעלי חיים
- הקצו באופן אקראי שנים-עשר זכרים של חולדות Sprague Dawley (250-300 גרם) לאחת משלוש קבוצות ניסוי (n=4) כדי לנתח ולהשוות את ההשפעות הקשורות למודלים של בעלי חיים.
- הקצאת בעלי חיים לקבוצת הלם דימומי (HS, n = 4): בעלי חיים הנתונים לצנתור כלי דם עם השראת הלם דימום + תחזוקה למשך 360 דקות + מיצוי בלוק לב-ריאתי + הכנת דגימה לניתוח.
- הקצאת בעלי חיים לקבוצת מוות מוחי (BD, n = 4): בעלי חיים הנתונים למוות מוחי + תחזוקה למשך 360 דקות + מיצוי....
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
תוצאות
לחץ עורקים ממוצע (MAP)
כדי לקבוע את ההשלכות ההמודינמיות של BD ו- HS, MAP הוערך לאורך 360 הדקות של הפרוטוקול. המדידה הבסיסית נאספה לאחר הסרת עור וקידוח גולגולת ולפני איסוף אליציטוט דם לבעלי חיים הנתונים BD או HS, בהתאמה. לפני השראת BD ו-HS, מפת הבסיס של שתי הקבוצות הייתה דומה (BD: 110.5 ± 6.1 לעומת HS: 105.8 ± 2.3 מ"מ כספית; p=0.5; ANOVA דו-כיוונית). לאחר החדרת קטטר, קבוצת BD חוותה עלייה פתאומית ברמות לחץ הדם (138. 7 ± 10.1 מ"מ כספית). שיא יתר לחץ דם הוא אירוע מוזר הקשור ללחץ תוך גולגולתי מוגבר והוא יכ.......
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
דיון
בשנים האחרונות, המספר ההולך וגדל של אבחונים של מוות מוחי הוביל אותה להיות הספקית הגדולה ביותר של איברים ורקמות המיועדים להשתלה. צמיחה זו, עם זאת, לוותה בגידול מדהים בתרומות לאחר מוות במחזור. למרות אופיו הרב-גורמי, רוב המנגנונים המפעילים של סיבות המוות מתחילים לאחר טראומה או מלווים אותה עם אובדן נרחב של תכולת דם 4,18.
בהקשר זה, מודלים ניסיוניים של מוות מוחי, דום מחזור הדם והלם דימומי הם כלים חשובים למחקר פרוספקטיבי של סיבוכים הקשורים לס.......
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
גילויים
ברצוננו לאשר כי לא ידוע על ניגודי עניינים הקשורים לפרסום זה וכי לא הייתה תמיכה כספית משמעותית לעבודה זו שהייתה יכולה להשפיע על תוצאותיה.
תודות
אנו מודים ל- FAPESP (Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo) על מתן התמיכה הכספית.
....הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
חומרים
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| אינטובציה של 14 מד אנגיוקט | DB | 38186714 | אינטובציה של Orotracheal |
| 2.0 משי | Brasuture | AA553 | קיבוע צינור קנה הנשימה |
| 24 מד | DB | גישה עורקית וורידית 38181214 גישה עורקית וורידית | |
| 4.0 משי | Brasuture | AA551 | קיבוע של צינוריות עורקים וורידים |
| תמיסת כלורהקסידין דיגלוקונאט אלכוהולית (2%). | ויק פארמה | Y/N | Asepsis |
| מכשיר טריכוטומיה | אוסטר | <חזק>Y/N | <חזק>מכשיר גזירה |
| איזון דיוק | <חזק>שימדזוD314800051 | ניתוח יחס המשקל הרטוב/יבש | |
| ברביטוראט (תיופנטל) | Cristá lia | 18080003 | צנתר בלון אינדוקציה DC |
| (Fogarty-4F) | Edwards Life מאז | 120804 | BD אינדוקציה |
| מאריך יילודים | Embramed | 497267 | משמש כקטטרים בעזרת האנגיוקט 24 G |
| FlexiVent | Scireq | 1142254 ניתוח פרמטרים אוורורים | |
| Heparin | Blau Farmaceutica SA | <חזק>7000982-06 | <חזק>נוגד קרישה |
| Isoflurane | Cristá ליה | 10,29,80,130 | הרדמה אינהלציה |
| מיקרופיפטה (1000 ומיקרו; L) | <חזק>אפנדורף | <חזק>347765Z | <חזק>טיפול בנוזלים בנפח קטן |
| מיקרופיפטה (20 ומיקרו; L) | <חזק>אפנדורף | <חזק>H19385F | <חזק>טיפול בנוזלים בנפח קטן |
| >מיקרוסקופ | Zeiss | 1601004545 | סיוע בהדמיה של מבנים להליך הכירורגי |
| מוניטור מולטי-פרמטרי | רישום Dixtal | 101503775 | MAP |
| מקדחה ממונעת | Midetronic | MCA0439 | משמש לקידוח קידוח בקליבר 1 מ"מ |
| תא נויבאואר | Kasvi | D15-BL | ספירת תאים |
| לרינגוסקופ ילדים | אוקסיגל | Y/N | סיוע במהלך אינטובציה של קנה הנשימה |
| מזרק (3 מ"ל) | SR | 3330N4 | הידרציה והוצאה במהלך פרוטוקול HS |
| מתמר לחץ | Edwards Life מאז | P23XL | MAP |
| צינור קנה הנשימה המתכתי | ביו-רפואי | 006316/12 | צינורית קשיחה לניתוח עם מאוורר FlexiVent |
| וופורייזר איזופלורן | הרווארד ביוסיינס | 1,02,698 | מערכת הרדמה |
| מאוורר מכני לבעלי חיים קטנים (683) | מכשיר הרווארד | MA1 55-0000 | מתודולוגיית xMap אוורור מכני |
| Millipore | RECYTMAG-65K-04 | ניתוח סמנים דלקתיים |
מקורות
- Paterno, F., et al. Clinical implications of donor warm and cold ischemia time in donor after circulatory death liver transplantation. Liver Transplantation. 25 (9), 1342-1352 (2019).
- Yusen, R. D., et al.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
הדפסות חוזרות והרשאות
