11.10
Transposable DNA elemanları genom boyunca rastgele hareket eder. Bir genin bozulmasına yol açan bu eklemeler, bir hücre için tehlikeli olan genomik kararsızlığa neden olabilir. Somatik hücrelerde transpozon kaynaklı genomik instabilite tek bir nesille sınırlı kalır.
Ancak üreme hücrelerinde bu değişiklikler, gelecek nesillere aktarılarak zararlı etkilere yol açar. Üreme hücrelerine özgü transposable elemanlar, Piwi etkileşimli RNA olarak bilinen, kodlamayan küçük düzenleyici RNA'lar tarafından susturulur. piRNA'lar, üreme hücresinin doğru gelişimi için gereklidir ve yokluğu hayvanlarda kısırlığa neden olabilir.
piRNA, miRNA ve siRNA'dan üç tanımlayıcı özelliği ile farklı olan bir susturucu RNA sınıfıdır:uzunluk, işleme mekanizması ve argonaute alt familya proteinleri ile bağlanma. piRNA, 24 ila 32 nükleotit uzunluğundadır ve genellikle 20 ila 25 nükleotid uzunluğunda olan miRNA'dan ve siRNA'dan daha uzundur. piRNA, tek zincirli mRNA'dan dicer olmadan işlenir.
miRNA ve siRNA ise, dicer tarafından çift zincirli RNA'dan işlenir. Bu üç kodlamayan RNA tipinin her biri argonaute ailesi proteinlerine bağlanır. Ancak piRNA, Piwi alt ailesine bağlanırken, miRNA ve siRNA proteinlerin AGO alt ailesine bağlanır.
piRNA, genomun transpozon bakımından zengin, spesifik bölgeleri olan piRNA kümelerinden kaynaklanır. piRNA'nın biyogenezi için iki faz önerilmiştir:birincil proses yolu ve amplifikasyon döngüsü. Birincil proses yolunda, piRNA kümelerinden gelen transkriptler, piRNA üretmek için kullanılır.
Bunlar, seçilen Piwi proteinlerine yüklenerek, RNA kaynaklı susturma kompleksinin alternatif bir formu olan piRISC oluşturulur. Birincil piRNA daha sonra bir amplifikasyon döngüsünde yer alarak, piRNA konsantrasyonunu hızla artırır. piRISC, tamamlayıcı hedef RNA'ya bağlanır ve onu bölerek prematüre ikincil piRNA'nın 5'ucunu oluşturur.
piRNA'nın 3'ucu, diğer piwi proteinleri tarafından daha da işlenerek, olgun bir ikincil piRNA elde edilir. Bu proses kendini tekrarlar ve hem sense hem de antisense piRNA'nın amplifikasyonuna neden olur.
PIWI ile etkileşime giren RNA'lar veya piRNA'lar, en bol bulunan kısa kodlamayan RNA'lardır. İnsanlarda piRNA'ları kodlayan 20.000'den fazla gen bulun…
Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.