16.5

Nükleer Dışa Aktarım

3.9K views01:42 min

Nükleer ihracat, kargo proteini üzerindeki nükleer ihracat sinyallerinin veya NES'in tanınmasını içerir.

NES üç tiptir: klasik 10 kalıntılı lösin açısından zengin sinyal, 38 kalıntılı M9 sinyali ve 24 kalıntılı KNS sinyali.

NES, kargoyu nükleer zar üzerindeki nükleer gözenek kompleksleri veya NPC boyunca taşıyan özel nükleer taşıma reseptörleri tarafından tanınır. Çekirdek boyunca protein taşınması, reseptörün küçük GTPaz, Ran'a bağlanmasına bağlıdır.

Protein dışa aktarma reseptörü— exportin 1, Ran-GTP ile bir kompleks oluşturur ve konformasyonel bir değişikliğe uğrar. Exportin-Ran-GTP daha sonra kargoyu üç üyeli bir kompleks oluşturacak şekilde bağlar.

Exportin-Ran-GTP-kargo kompleksi, FG ile etkileşime girerek NPC boyunca mekik dokur, iç astarındaki tekrarlar ve NPC'nin jel benzeri seçici bariyerini sitozole yayılmak üzere bozar.

NPC'nin sitoplazmik fibrillerinde bulunan Ran-GAP adı verilen bir GTPaz aktive edici protein, Ran-GTP'nin Ran-GDP'ye hidrolizini başlatır. Ran-GSYİH, ihracatta 1'de kargoya olan bağını zayıflatan konformasyonel bir değişikliğe neden olur ve kompleks parçalarına ayrılır.

Reseptörler sitozoldeki proteini serbest bıraktıktan sonra, exportin 1 ve Ran-GDP, sonraki nükleer ihracat turları için çekirdeğe geri döner.

Overview

Loading...

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Çekirdek, içindeki birçok proteini kısıtlar ve diğerlerinin geçmesine izin verir. Kısıtlanmış proteinler, onları nükleer laminlere sabitleyen ve sitozole taşınmalarını önleyen bir nükleer tutma dizisine veya NRS'ye sahiptir. Kısıtlanmamış proteinler sentezlendikten sonra nükleer dışa aktarım sinyalleri veya NES yardımıyla sitozol veya diğer organeller gibi etki bölgelerine taşınır.

NES üç tiptedir: kanonik 10 kalıntılı uzun lösin açısından zengin sinyal ve heteronükleer ribonükleoproteinlerde veya hnRNP'lerde bulunan M9 ve KNS sinyali gibi diğer kanonik olmayan NES. Lösin açısından zengin NES, bir polipeptidin N-terminal ucunda bulunur ve küçük polar kalıntılarla serpiştirilmiş lösin ve izolösin kalıntılarının uzanımları ile karakterize edilir. M9 sinyal dizisi 38 kalıntı uzunluğundadır ve hnRNP Al'in C terminal alanında mevcuttur. M9 sinyal dizisi, proteinleri ve proteine bağlı mRNA'ları sıcaklığa duyarlı bir şekilde çekirdek boyunca çift yönlü olarak taşır. M9 dışa aktarma sinyali, nükleer açıdan kısıtlanmış proteinlerin bile yüksek sıcaklıklarda sitozole hareket etmesine ve düşük sıcaklıklarda onları çekirdeğin içinde kısıtlamasına izin verebilir. Kanonik olmayan üçüncü NES, hnRNP K'de bulunan 24 amino asit uzunluğundaki KNS sinyalidir. M9 gibi, KNS sinyali de proteinlerin ve RNA'nın çift yönlü nükleer ticaretini destekler.

Belirli nükleer dışa aktarımcılar bu NES'lerin her birini tanır. Örneğin, aynı zamanda ihracat 1 olarak da adlandırılan kromozom bölgesi bakımı 1 (CRM1) gibi nükleer ihracatçılar, lösin açısından zengin sinyal dizilerine sahip kargoyu tanır ve ihraç eder. Kargo ihracatı sırasında Ran-GTP, CRM1-RanGTP kompleksini oluşturmak için CRM1'e bağlanır. Bu, CRM1 ve kargo etkileşimini ve trimerik dışa aktarım kompleksinin oluşumunu mümkün kılar. Kargo ihracatçısı-RanGTP kompleksi daha sonra çekirdek boyunca hareket etmek için nükleer gözenek kompleksinin veya NPC'nin sitoplazmik fibrilleri üzerindeki nükleoporinlerle etkileşime girer. NPC'deki Nup358-RanBP kompleksi, dışa aktarım kompleksini parçalara ayırmak ve kargoyu sitozolde serbest bırakmak için Ran GTP'yi GDP hidrolizine hızlandırır. CRM1 ve RanGDP, birden fazla kargo dışa aktarım turu için çekirdeğe geri dönüştürülür.

Transcript

Key Terms and Definitions

Learning Objectives

Questions that this video will help you answer

Explore More Videos

Nuclear Export Signal

Leucine rich NES

M9 Signal Sequence

Ran GTP Complex

Nuclear Pore Complex

Nucleocytoplasmic Transport

Protein Trafficking