12.10: Ölümcül Aleller

Agouti: Ölümcül Bir Alel

Lucien Cuénot, 1905 yılında farelerde kürk renginin kalıtımını incelerken öldürücü alelleri keşfetti. Aguti geni, farelerde kürkün renginden sorumludur. Bu gen, memelilerde melanin dağılımından sorumlu olan bir aguti sinyal proteinini kodlar. Yabani tip alel, farelerde gri-kahverengi kürk rengine yol açarken, mutant alel sarı kürk rengine yol açar. Ceket rengine ek olarak, aguti geni, obezite ve tümörlerin erken başlangıcı ile karakterize sarı fare obezite sendromu ile ilişkilidir.

Bir üreme deneyinde, Cuénot iki sarı fareyi geçti ve iki yavrunun sarı ve birinin gri olduğunu gözlemledi. Döl, monohibrit bir melezlemeden beklenen 3:1 fenotipik oranı hiçbir zaman göstermedi. Bunun yerine, sarı ve gri farelerin 2: 1 fenotipik oranını gösterdiler.

1910’da W.E. Castle ve C.C. Little, kayıp sarı farelerin embriyonik aşamada ölmekte olduğunu gösterdi. Embriyo, hem iç hücre kütlesinin (ICM) hem de blastosistin dış tabakası olan trofektodermin farklılaşmasını etkileyen homozigot bir durum olan resesif mutant alelleri taşıdı.

İnsanlarda Öldürücü Aleller

Bazı resesif ölümcül aleller insanlarda genetik bozukluklara neden olur. Örneğin, akondroplazi, kısa uzuvlu cücelik ile sonuçlanan kemik gelişimini etkileyen genetik bir bozukluktur. Baskın bir alelden kaynaklanır, bu da mutasyona uğramış alelin tek bir kopyasının varlığının bozukluğa neden olduğu anlamına gelir. Bununla birlikte, aynı alel homozigot formda bulunduğunda, ölümcül hale gelir ve embriyonik gelişim sırasında ölüme neden olur. Hastalığa baskın bir alel neden olsa da, ölümcüllük çekiniktir; bu nedenle, resesif öldürücü alel olarak adlandırılır.

Benzer şekilde, baskın öldürücü aleller de insanlarda genetik bozukluklara neden olabilir. Bu tür öldürücü aleller, tek bir kopyada bulunsalar bile ölüme neden olurlar. Çoğunlukla, bu alellerin bir popülasyonda bulunması zordur çünkü bir organizmanın erken ölümüne neden olur. Baskın bir ölümcül alel örneği, ölümcül bir nörolojik bozukluk olan Huntington hastalığıdır. Bu hastalığın başlangıcı yavaştır, bu da heterozigotların doğumdan sonra hayatta kalmasına izin verir. Kişi üreme çağına kadar hayatta kalırsa, genler yavrularına geçer. Bu şekilde, alel popülasyonda devam eder.