17.8: Mitojenler ve Hücre Döngüsü

Mitojenler ve reseptörleri, hücre döngüsünün ilerlemesini kontrol etmede çok önemli bir rol oynar. Bununla birlikte, hücre bölünmesi üzerindeki mitojenik kontrolün kaybı, tümör oluşumuna yol açar. Bu nedenle, mitojenler ve mitojen reseptörleri kanser araştırmalarında önemli bir rol oynamaktadır. Örneğin, epidermal büyüme faktörü (EGF) – bir tür mitojen ve onun transmembran reseptörü (EGFR), hücrenin çoğalmasının kaderini belirler. EGF, hücre zarında bulunan tirozin kinaz reseptörlerinin ErbB ailesinin bir üyesi olan EGFR’ye bağlandığında, karşılık gelen hücrelere büyümeyi indükleyen bir sinyal iletir. Bununla birlikte, EGFR’nin aşırı aktivasyonu tümör büyümesine, invazyonuna ve metastaza yol açabilir. Hücre döngüsü durması, farklılaşma veya programlanmış hücre ölümünü indüklemek için kanser hücrelerinde inaktive edilmesi gerekir. Bu nedenle, yeni ve hedefe yönelik kanser tedavilerinin geliştirilmesi, mitojen ve hücre döngüsü arasındaki mekanizma ve koordinasyonun daha derin bir şekilde anlaşılmasını gerektirir.

Epidermal Büyüme Faktörünün (EGF) kanser terapötiklerinde mitojen olarak rolü

Kötü huylu olmayan dokularda, hücre bölünme hızının dokunun gereksinimine tam olarak uymasını sağlamak için hücre yüzeyindeki EGFR sayısı sıkı bir şekilde düzenlenir. Bununla birlikte, kanserli hücrelerde, EGFR aşırı eksprese edilir ve genellikle kanser hücresinin kendisi tarafından salgılanan EGF veya EGF benzeri proteinler tarafından sürekli olarak uyarılır. Benzer bir etki, EGFR’deki bir mutasyon reseptörü sürekli bir aktivasyon durumuna soktuğunda ortaya çıkabilir. EGFR’nin aşırı ekspresyonu ve yakından ilişkili ErbB2 reseptörleri, tümör hücrelerinin vücudun diğer bölgelerine yayılabileceği Derece 3 kanserlerde olduğu gibi daha agresif klinik davranışlarla ilişkilidir. Bu nedenle, kanser hücrelerinde aşırı aktif reseptörlerin işlevini inhibe etmeye yönelik tedaviler, anti-kanser tedavileri olarak kullanılabilir.

EGFR ve ErbB2’nin aktivasyonunu bloke eden monoklonal antikorlar (MAb’ler) geliştirilmiştir. Bu MAb’ler umut verici preklinik çalışmalar göstermiştir. Örneğin, bir anti-ErbB2 MAb olan trastuzumab, yakın zamanda metastatik ErbB2 aşırı eksprese eden meme kanseri olan hastaları tedavi etmek için onaylanmıştır. Başka bir MAb, bir anti-EGFR olan IMC-C225, tümör hücrelerinin kemoterapiye direncini geri döndürmek için etkileyici bir aktivite göstermiştir.