18.12: İş mili montajı kontrol noktası

İş mili montaj kontrol noktası, metafazdan anafaza geçişi izleyen bir gözetim mekanizmasıdır.

Bu kontrol noktası, tüm kromozomların mitotik mil üzerindeki zıt mil kutuplarına doğru şekilde bağlanmasını sağlar. Kontrol noktası, tüm kromozomlar çift yönelimli olana kadar anafazın başlamasını geciktirir, kinetokor içinde oluşan gerilimi algılar, böylece erken ve yanlış kromozomal ayrışmayı önler.

Kinetokor-iğ ataşmanlarının olmaması, dış kinetokor tabakası ile iç kinetokor tabakası arasında minimum gerilim oluşturur. Bu yetersiz gerilim seviyesi, iş mili tertibatı kontrol noktası yolu tarafından algılanan negatif bir sinyal üretir.

Bu negatif sinyal, kontrol noktası yolunun bir bileşeni olan Mad2’nin bağlanmamış kinetokorlara alınmasını teşvik eder. Bağlanmamış kinetokor, proteini aktive ederek Mad2’de konformasyonel bir değişikliği katalize eder. Aktive edilmiş Mad2, kontrol noktası yolundaki diğer bileşenlerle birleşerek mitotik kontrol noktası kompleksini veya MCC’yi oluşturur.

MCC, Cdc20-APC/C kompleksine bağlanır ve onu inhibe eder. Aktif olmayan APC/C kompleksi, proteaza bağlı protein securin’i her yerde bulunamaz ve separaz adı verilen proteini parçalayamaz. Securin’e bağlı separaz aktif değildir ve kardeş kromatitleri birbirine bağlayan kohezin halkalarını parçalayamaz, böylece kardeş kromatitlerin ayrılmasını önler.

Hücre içindeki tüm kardeş kromatitlerin uygun çift oryantasyonu, mil montajı kontrol noktası yolunu susturur. Cdc20-APC/C kompleksleri şimdi aktive edilmiştir ve aktif bir ayrışmayı serbest bırakmak için securin’i her yerde bulunur. Ayırma, kohezin halkalarını bölerek kardeş kromatitlerin ayrılmasına izin verir.

Bu nedenle, mil düzeneği kontrol noktası mekanizması, kromozomal ayrışmanın doğruluğunu sağlar.