9.3
Tümör ilerlemesi, önceden oluşturulmuş tümörün karakterinde daha agresif ve malign hale gelmek için ardışık morfolojik ve moleküler değişiklikler kazandığı bir olgudur.
Kanser, sağlıklı bir hücrede tek bir genetik değişiklik olarak başlar ve zamanla, bu hücrenin soyları çoğalmaya ve mutasyonu tüm yavru hücrelere aktarmaya devam eder. Bu mutant hücrelerin genomu giderek daha kararsız hale gelir ve daha fazla mutasyonun birikmesine izin verir.
Örneğin, Kronik Miyeloid Lösemi veya KML'nin ilk aşamalarında, mutant hücreler, kromozom 22 ve 9'un parçalarının yer değiştirdiği karşılıklı bir translokasyon ile oluşturulan Philadelphia kromozomu adı verilen bir kromozomal sapma sergiler.
Bu, hücrelerin hücre bölünme oranlarını artırmasına, terminal farklılaşmasından kaçmasına ve apoptozdan kaçınmasına yardımcı olan bir füzyon proteini BCR-ABL1 oluşturur ve bu da anormal hücrelerin birikmesine neden olur.
Tümör ilerledikçe, tümör hücreleri anjiyogenez adı verilen bir süreçle etraflarında yeni kan damarlarının oluşumunu uyarır.
Bu yeni kan damarları, kanser hücrelerine hızlı büyüme ve çoğalma için oksijen, besin ve büyüme faktörleri sağlar. Ayrıca kanser hücrelerinin yayılmasına ve vücudun uzak bölgelerine gitmesine ve metastaz yapmasına yardımcı olurlar.
Paralel ilerleme modeli, tümör ilerlemesini en iyi şekilde açıklar. Bu modele göre, 1 - 4 mm kadar küçük olan primer tümörden gelen meme kanseri hücreleri, uzak organlara yayılmaya başlayabilir ve yeni tümörlerin tohumlarını atabilir.
Önümüzdeki 6-12 yıl boyunca, bu tohumlar paralel bir şekilde ikincil tümörlere dönüşür ve her biri çok daha hızlı oranlarda benzersiz mutasyonlar kazanır. Bu tür rastgele mutasyonlar, kanser tedavisine direnç kazanma şansını artırarak hastaların hayatını tehlikeye atar.
Tümör gelişimi, önceden oluşmuş tümörün klinik olarak daha agresif ve kötü huylu hale gelmek için ardışık mutasyonlar kazanması olgusudur. 1950'lerde…
Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.