20.5: Tümör Mikroçevresi

Her normal hücre veya doku, farklı hücre tipleri, bir bazal zar ve kan damarlarından oluşan, stroma adı verilen karmaşık bir yerel ortama gömülür. Normal hücreler mutasyona uğrayıp kanser hücrelerine dönüştükçe, yerel ortamları da kanserin ilerlemesine izin verecek şekilde değişir. Tümör mikroçevresi (TME), stromal hücrelerin ve gelişmekte olan tümörün karmaşık bir hücresel matrisinden oluşur. Kanser hücreleri ve çevredeki stromal hücreler arasındaki çapraz konuşma, normal doku homeostazını bozmak ve tümör ilerlemesini desteklemek için kritik öneme sahiptir.

Kanserle ilişkili fibroblastlar (CAF’ler)

Fibroblastlar kollajen üretir ve doku onarımında rol oynar. Doğal yara iyileşmesi sürecinde, fibroblastlar ilk iyileşme süreci için geçici olarak bulunur. Bununla birlikte, kanserde, fibroblastlar, hücre dışı matrisi yeniden şekillendirebilmeleri, anjiyogenezi indükleyebilmeleri, enflamatuar hücreleri işe alabilmeleri ve kanser hücresi proliferasyonunu uyarabilmeleri için yapısal olarak aktif kalırlar.

Anjiyogenez

Tümör büyümesine, kanser hücrelerinden ve stromal hücrelerden vasküler endotelyal büyüme faktörü veya VEGF’nin salınmasına bağlı olarak tümör bölgesinde aktif kan damarı büyümesi eşlik eder. VEGF, tümör ilerlemesi sırasında anjiyogenez için önemli bir büyüme faktörüdür. Bu nedenle, tümör mikroçevresindeki VEGF veya VEGF reseptörlerinin sentezini ve aktivitesini hedefleyebilen tedaviler, hasta sağkalımında önemli bir iyileşme göstermiştir.

Yağ hücreleri

Yağ veya yağ dokusundaki hipoksi oldukça proinflamatuardır ve tümör oluşumunu ve bakımını destekler. Ek olarak, yağ hücreleri, tümör başlama şansını artırabilen 50’den fazla farklı sitokin ve kemokin salgılar. Tümör mikroçevresindeki aşırı adipositler, kan östrojeninin artmasına, kronik ve düşük dereceli inflamasyona yol açarak kanser gelişimine neden olabilir.

ECM ve tümör mikroçevresi

Hücre dışı matris (ECM), dokuları ve hücreleri destekleyen dinamik ve karmaşık bir yapıdır. ECM, tümör ve stromal hücreler tarafından salgılanan sitokinleri ve büyüme faktörlerini içerir. ECM bileşenleri ayrıca kollajenleri, lamininleri, fibronektinleri, proteoglikanları ve hyaluronanları içerir. ECM, tümörlere çeşitli şekillerde yardımcı olur: İlk olarak, ECM bileşenleri, yeni kan damarlarının yapı taşları olan sap hücrelerine besin sağlayarak anjiyogenezi kolaylaştırır. İkincisi, tümör bölgelerinde iltihabı başlatmak için bağışıklık hücrelerine kemoatraktan görevi görürler. Enflamasyon hızlı hücre bölünmesini ve anjiyogenezi kolaylaştırır. Üçüncüsü, ECM’deki değişmiş kollajen çapraz bağları, tümör hücrelerinin bağışıklık gözetiminden kaçmasına ve vücuttaki yeni yerlere metastaz yapmasına izin verir.

Tümör yönetimi stratejileri etkili TME yönetimini içermelidir. Mikro ortamları hedeflemek, tümör hücreleri için etkili tedaviye ve dolayısıyla hasta sağkalımında artışa yol açabilecek düşmanca bir ortam yaratılmasına yardımcı olabilir.