Ras Geni

Ökaryotik hücreler, dış uyaranlara uygun şekilde yanıt vermek ve normal fizyolojik işlevlerini sürdürmek için çok sayıda hücre içi ve hücre dışı sinyal kaskadı kullanır.

Bu sinyal kaskadları, Ras proteinleri gibi çeşitli hücre içi düzenleyici proteinler tarafından kontrol edilir.

Ras, hücre büyümesini ve çoğalmasını kontrol eden sinyal yollarının düzenlenmesinde yer alan bir GTPaz ailesidir.

Bu proteinler, plazma zarının sitoplazmik tarafına bağlanır ve iki durum arasında geçiş yapar - GTP'ye bağlı aktif durum ve GDP'ye bağlı aktif olmayan durum.

Sağlıklı bir hücrede, uygun bir sinyal molekülü, hücre yüzeyinde bulunan tirozin kinaz reseptörünü aktive eder.

Aktif reseptör, reseptör ve Ras proteini arasında bir bağlantı görevi gören adaptör proteinlerini ve Ras guanin nükleotid değişim faktörlerini veya Ras GEF'leri işe almaya yardımcı olur.

Ras GEF'ler daha sonra aktif olmayan RAS proteinine bağlı GDP'yi bir GTP ile değiştirir ve onu aktif bir duruma geçirir.

Aktif Ras proteini daha sonra mitojenle aktive olan protein kinazı veya MAP kinazını aktive etmek için sinyali bir sinyal kaskadı yoluyla iletir.

Aktif MAP kinaz, büyümeyi teşvik eden proteinleri kodlayan genleri açan ve kontrollü hücre büyümesini ve bölünmesini kolaylaştıran transkripsiyon faktörlerini fosforile eder.

Bununla birlikte, Ras, hiperaktivasyon üzerine hücrelerin kontrolsüz çoğalmasına yol açabilen bir proto-onkogendir.

Normal durumlarda, hücre, aktif Ras'a bağlı GTP'yi hidrolize edebilen ve onu inaktif duruma geri dönüştürebilen Ras GTPaz aktive edici proteinler veya GAP'ler adı verilen özel proteinler kullanır.

Ancak bir Ras mutasyonu durumunda, değiştirilmiş protein, Ras GAP'lerin GTP'yi hidrolize etmesine izin vermeyebilir.

Bu, RAS'ı, dış uyaranların yokluğunda bile yapısal olarak aktif olan ve büyüme sinyallerini sürekli olarak aşağı akış sinyal moleküllerine ileten hiperaktif bir proteine dönüştürür. Sonuç, kontrolsüz hücre büyümesi ve çoğalmasıdır.

Ras genlerindeki mutasyonlar, başta kolorektal kanser olmak üzere birçok insan kanserinde etkilere sahiptir.