4.17: Allosterik Proteinler-ATCase

Bağlanma bölgeleri bağlantıları bir proteinin işlevini düzenleyebilir. Örneğin, enzim aktivitesi genellikle biyokimyasal işlemin son ürününün bir inhibitör olarak hizmet ettiği bir geri besleme mekanizması aracılığıyla düzenlenir.

Aspartat transkarbamoilaz (ATCase), L-aspartat ve karbamoil fosfatın N-karbamoil-L-aspartata yoğunlaşmasını katalize eden sitozolik bir enzimdir. Bu reaksiyon, pirimidin biyosentezinde ilk adımdır. Pirimidin sentez yolunun son ürünleri olan UTP ve CTP, bu yolun ilk temel adımını katalize eden enzim olan ATCase’nin aktivitesini inhibe eder. UTP ve CTP’nin enzime bağlanması, hücredeki pürin konsantrasyonuna göre pirimidinlerin konsantrasyonu yüksek olduğunda bağlı katalitik bölgeyi negatif olarak düzenler. Bu fenomen geri besleme inhibisyonu olarak bilinir ve bir organizmada doğru miktarda metabolitin korunmasında esastır.

ATCase, karbamoil fosfat sentetaz II ve dihidroorotaz ile birlikte pirimidin biyosentez yolunun bir parçası olan CAD çoklu enzim kompleksinin bir parçasıdır. Pirimidinler, hücre bölünmesi sırasında DNA sentezi için gereklidir, bu nedenle ATCaz aktivitesinin inhibisyonu kanserde tümör büyümesini yavaşlatır.