18.18: Anafaz Teşvik Kompleksi

Hücre döngüsünün ilerlemesi ve tamamlanması için spesifik proteinlerin kademeli olarak yok edilmesi gereklidir. Bu tür proteinler, ubikitin ligazları tarafından her yerde bulunur ve daha sonra proteazom tarafından yok edilir. SCF (Skp1 / Cullin / F-box) ve anafaz teşvik edici kompleks (APC), hücre döngüsü ilerlemesinde rol oynayan iki önemli ubikitin ligazdır. SCF hücre döngüsü boyunca aktif iken, APC metafazdan anafaza geçiş sırasında aktive olur. Cdc20 veya Cdh1, APC’ye bağlanır ve onu aktive eder, bu da sırasıyla APC^Cdc20 ve APC^Cdh1 komplekslerinin oluşumuna neden olur. Cdc20 ve Cdh1 ayrıca APC’nin substratlarını tanımlamasına yardımcı olur.

APC^Cdc20, metafazdan anafaza geçişte önemli bir rol oynar. Kardeş kromatitler kohezinler tarafından bir arada tutulur. Kohezin halkalarının, kardeş kromatitlerin anafaz sırasında zıt kutuplara doğru hareket edebilmesi için ayrışma enzimi tarafından kırılması gerekir. Bununla birlikte, ayırma aktivitesi, securin proteini tarafından inhibe edilir. APC^Cdc20, securin’i her yerde bulunarak proteazomal bozulmasına yol açar. Bu, ayırmanın daha sonra aktivasyonuna yol açar. APC^Cdc20 ayrıca mitotik siklinleri her yerde bulunur ve bu da siklin bağımlı kinazları veya Cdk’leri inaktive eder. Cdk’lerin inaktivasyonu ve ardından Cdk-substratlarının defosforilasyonu, hücre bölünmesinin tamamlanması için gereklidir.