9.12
Ökaryotlarda, çekirdekteki pre-mRNA'nın işlenmesi, transkripsiyonu ile yakından ilişkilidir. RNA polimeraz, transkripsiyona başlar başlamaz, yeni sentezlenen pre-mRNA, hemen çeşitli faktörlerle bağlanarak olgun ve işlevsel mRNA'ya dönüştürülür. Bu nedenle, RNA polimeraz'ın gen transkripsiyon hızı, pre-mRNA süreçlerindeki aşamaları doğrudan etkiler.
RNA polimeraz aktivitesinin hızını düzenleyen ana faktörlerden biri, genin kromatin yapısıdır;bu yapı, DNA şablonu üzerinde nükleozom konumlandırılmasını ve histon modifikasyonları içerir. Nükleozomlar, DNA'nın belirli bölgelerine çok stratejik olarak yerleştirilmiştir. DNA üzerindeki RNA polimeraz aktivitesine karşı bir bariyer görevi görürler ve aktiviteyi geçici olarak durdururlar.
Örneğin, çoğu gende başlatıcı elemandan sonra bir nükleozom konumlandırılır. RNA polimerazı, transkripsiyon başlangıç yerinde duraklamaya zorlayarak, uzama faktörlerinin ve bir kromatin yeniden modelleme kompleksinin birleşmesi için yeterli zamanı sağlar ve şablon DNA üzerinde nükleozom içermeyen bir bölge oluşmasına izin verir. Bu arada, hücre, yeni sentezlenmiş pre-mRNA için 5'capping enzimlerinden yararlanabilir.
Nükleozomlar, intronlara kıyasla daha çok eksonların üzerinde konumlandırılır. Bu eksona-özgü nükleozomlardaki spesifik histon modifikasyonları, splaysozom bileşenlerine bağlanmasına yardımcı olur;bu bileşenler daha sonra, sentezlenmekte olan RNA'ya doğrudan aktarılır. Bu histon modifikasyonları, yeni oluşan mRNA zinciri üzerindeki ekson seçiminde de rol oynayabilir.
Nükleozomlardaki histon modifikasyonları, olgun mRNA zincirindeki konstitütif veya alternatif eksonların tutulmasını kolaylaştıran, farklı protein faktörlerinden yararlanabilir. Son olarak, gen gövdesi üzerinde normal histon H3'ün varyantları ile yer değiştirmesi, birleştirme faktörlerinin hatalı katılımına yol açabilir ve intron tutulmasını artırabilir;bu da sonuçta ortaya çıkan mRNA'nın anlamsız aracılı yol ile bozulmasına veya transle edilen proteinde mutasyonlar oluşmasına yol açabilir. Bu tür anormal birleşmeler nörodejeneratif bozukluklar ve kanser dahil birçok hastalıkla ilişkilendirilmiştir.
Ökaryotik hücrelerde, yeni oluşan mRNA transkriptlerinin, hücre sitoplazmasına ulaşmak ve fonksiyonel proteinlere çevrilmek için birçok transkripsiyon…
Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.