NF-kB'ye Bağlı Sinyalleşme Yolu

NF-κB proteinleri, bağışıklık hücresi aktivasyonu, hücre yapışması, antimikrobiyal yanıt ve hücre döngüsünün düzenlenmesi gibi birçok önemli hücresel fonksiyonda yer alan transkripsiyon faktörleridir.

Dinlenme durumunda, NF-κB, IκBɑ adı verilen inhibitör bir proteine doğrudan bağlı bir heterodimer olarak bulunur. IκBɑ, transkripsiyonel bir aktivatör olarak NF-κB'nin aktivitesini baskılar.

NF-κB'ye bağlı sinyal yolu, uygun bir ligandın hedef hücre üzerindeki karşılık gelen hücre yüzeyi reseptörüne bağlanması üzerine aktive edilir.

Örneğin, yol, tümör nekroz faktörünün-ɑ TNF reseptörüne bağlanması, interlökin 1'in IL1 reseptörüne bağlanması veya patojenlerin toll benzeri reseptörlere bağlanması ile tetiklenebilir.

Bu ligand-reseptör bağlanması, ɑ, β ve γ olmak üzere üç alt birimden oluşan bir protein kompleksi olan IκB kinazın aktivasyonu ile sonuçlanır.

Aktive edilmiş kinaz daha sonra IkB proteinini fosforile ederek her yerde bulunmasına yol açar.

İşaretli IκB proteini daha sonra proteazomda hemen bozunmaya uğrar.

Sonuç olarak, NF-κB dimeri, IκB'den salınır ve bir dizi hedef genin ekspresyonunu aktive edebileceği çekirdeğe translokasyonu için serbesttir.

NF-κB tarafından aktive edilen hedef genlerden biri, IκBɑ proteinini kodlayan gendir. Artan ifadesi üzerine, IκBɑ, negatif bir geri besleme döngüsü aracılığıyla NF-κB'ye bağlı Sinyal Yolunun düzenlenmesine yardımcı olur.

NF-κB'ye bağlı sinyal yolu, doğuştan gelen ve adaptif bağışıklık ve inflamatuar stres tepkileri dahil olmak üzere çok çeşitli biyolojik süreçleri kontrol etmek için hareket eder.

Hayvanlarda immün ve enflamatuar yanıtlardaki önemli rolü nedeniyle, NF-κB'nin düzensizliği çeşitli kanser türlerinin yanı sıra artrit ve astım gibi çeşitli enflamatuar hastalıklara yol açabilir.