27.6: Fibronektinler Hücreleri ECM'ye Bağlar

Fibronektin, embriyojenik ve yetişkin dokusunun hücre dışı matrisinde bulunan yapışkan bir glikoproteindir. Bu moleküller öncelikle hücre hareketliliğini ve bağlanmasını düzenlemeye yardımcı olur. Bir fibronektin molekülü, C-terminalindeki bir çift disülfit bağıyla birbirine bağlanan iki özdeş polipeptit zincirinden oluşur.

Hem proteoglikanlar hem de kollajen, fibronektin proteinlerine bağlanır ve bu proteinler de integrin proteinlerine bağlanır. Bu integrin proteinleri, hücre duvarı olmayan ökaryotik hücrelerin plazma membranlarındaki transmembran proteinleri ile etkileşime girer. Fibronektinler, integrin ile birleşmenin yanı sıra diğer konakçı ve konakçı olmayan moleküller için de afiniteye sahiptir.

Omurgalılarda iki tip fibronektin bulunur. Hepatositlerin ürettiği kan plazmasında bulunan çözünür plazma fibronektinlerinin bir türü, diğer türü ise hücre dışı matrikste bulunan çözünmeyen hücresel fibronektindir.

Fibronektin molekülleri aynı zamanda kanın pıhtılaşmasında da önemli bir rol oynar, çünkü plazma fibronektini de kanamayı durdurmak için yaralanma bölgesinde fibrin ile birlikte biriktirilir. Plazma fibronektini daha sonra fibroblastlar tarafından salgılanan proteazlar tarafından sindirilir. Ayrıca fibroblastlar tarafından üretilen fibronektin çözünmez ve çözünmeyen bir matris oluşturur.

Fibronektinler, hücre dışı matriste bulunan yapışkan glikoproteinlerdir. Birincil rolleri, hücreleri matris ile bağlamaktır.

Fibronektinler, C-terminallerinde bir çift disülfür bağı ile birleştirilen ve bir dimer oluşturan iki büyük alt birimden oluşur. Her iki alt birim de kollajen fibrillerine, proteoglikanların heparinine ve hücre yapışma reseptörleri olan integrinlere bağlanabilen çeşitli tekrar eden alanlar içerir. Bu şekilde, fibronektinler hücreleri matris bileşenlerine bağlar.

İntegrin ile bağlanma, fibronektinlerdeki ana tekrar eden alanlardan biri olan tip III alanlarda görüldüğü gibi arginin, glisin ve aspartat kalıntılarının veya RGD tekrarlarının varlığından büyük ölçüde etkilenir.

Fibronektine bağlandıktan sonra, integrinler aktin filamentlerine bağlanarak hücre dışı bileşenler ile hücrenin hücre iskeleti arasında bir köprü oluşturabilir. Bu bağlanma, fibronektinleri gererek ve çoklu fibronektin dimerlerinin daha sonra bağlanabileceği ve fibronektin fibrilleri oluşturabileceği kriptik bağlanma bölgelerini açığa çıkararak gerilimi iletir.

Bu fibronektin fibrilleri, epidermal hücre göçüne ve proliferasyonuna yardımcı olarak yara iyileşmesi gibi çeşitli biyolojik süreçleri kolaylaştırır.