38.6
Metastaz, tümör hücrelerinin vücutta ikincil tümörler oluşturmak için birincil bölgeden yayılmak için çeşitli zorlukların üstesinden geldiği çok aşamalı bir süreçtir. Bir milyon hücreden biri kadar azı metastaz yapmayı başarır.
Normal hücreler, hücre-hücre yapışması ve dokular arasında bulunan fiziksel bir bariyer olan bazal zar ile orijin dokularına hapsedilir. Kanser hücreleri, epitelden mezenkimal geçişe veya EMT'ye adı verilen bir süreçle doku kısıtlamalarının üstesinden gelir.
Bu geçiş, hücre göçünde yer alan genlerin ekspresyonunu teşvik eden ve E-kaderin gibi hücre yapışma faktörlerini aşağı regüle eden Snail ve Twist olmak üzere iki transkripsiyon faktörünü aktive eder.
Transforme olmuş hücreler daha sonra aktin açısından zengin çıkıntılar olan invadopodia'yı uzatarak bazal membrana nüfuz eder. Invadopodia, bazal membranı bozan proteazları salgılar.
Doku kısıtlamalarından kurtulduktan sonra, dönüştürülmüş hücreler hücre dışı matrisi değiştirerek kan damarına ulaşır.
Tümör hücreleri daha sonra damarın bazal zarını parçalar ve intravazasyon adı verilen bir işlemle kan dolaşımına girmek için epitel hücrelerinin sıkı bağlantılarından sıkar.
Dolaşımdaki tümör hücrelerinin veya CTC'lerin çoğu, hücre-hücre adezyonu eksikliği ve ayrıca immün sürveyans nedeniyle dolaşım sırasında ölür. Bazı CTC'ler, etraflarındaki trombosit kaplamasını uyarmak için trombin ve kanser prokoagülanı gibi maddeler salgılar. Bu, CTC'lerin dolaşım sırasında kesme stresinden kaçmasına ve ayrıca bağışıklık gözetiminden kaçmasına yardımcı olur.
Ek olarak, bazı CTC'ler, sitotoksik doğal öldürücü hücrelerin etkisini baskılayan hayatta kalma proteinlerini eksprese eder.
Başlangıçta, CTC'ler adezyon molekülleri yoluyla endotel hücrelerine zayıf bir şekilde yapışır ve damara sıkı bir bağlantı oluşturana kadar damar astarı boyunca yuvarlanır. Daha sonra damarın endotel astarından sıkarlar, bazal zarı sindirirler ve ekstravazasyon adı verilen bir işlemle yeni, uzak bir dokuya girerler.
Yeni bölgeye girdikten sonra, tümör hücreleri mikrokoloniler oluşturmak için yabancı doku ortamına adapte olur ve sonunda makroskopik ikincil tümörler oluşturmak için çoğalır.
Metastaz, kanser hücrelerinin orijinal bölgesinden vücuttaki uzak bölgelere yayılmasıdır. Kanser hücreleri vücuttaki kan damarlarının (hematojen) yanı…
Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.