1.3: Klinik Araştırmalar: Genel Bakış

Klinik geliştirme, ilacın insan vücuduyla nasıl etkileşime gireceğine odaklanır ve her biri yeni ilaçların güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmede özel bir amaca hizmet eden dört temel klinik deney aşamasını kapsar. Bu aşamalar örtüşür ve birbirinin üzerine inşa edilir. Faz I, sağlıklı gönüllülerden oluşan küçük bir grubu (genel olarak 20-80 kişi) veya önemli toksisitenin beklendiği durumlarda, kanser veya AIDS gibi hedeflenen hastalığı taşıyan hastaları içerir. Gönüllüler potansiyel yan etkiler, tolere edilebilirlik ve farmakokinetik özellikler açısından test edilir. Faz II, farmakodinamik etkileri değerlendirmek ve potansiyel terapötik adayları belirlemek için daha büyük bir hasta grubunu (100-300 civarında) kapsayacak şekilde genişler. Faz III, yeni ilacı mevcut alternatifler veya plasebolarla karşılaştırmak için binlerce hastayı içeren çift-kör, randomize araştırmalardan oluşmaktadır. Bu denemeler kapsamlı, maliyetli ve zaman alıcıdır. Son olarak Faz IV, geniş bir hasta popülasyonunda, nadir veya uzun vadeli olumsuz etkileri izlemeye yönelik pazarlama sonrası gözetimden oluşmaktadır.

Klinik araştırmalar, İyi Klinik Uygulama (GCP) yönergelerine uygun olmalı ve hasta grubu seçimi, veri toplama, istatistiksel analiz ve belgelendirmenin titizlikle yapılması sağlanmalıdır. Faz III denemeleri, klinik ve ekonomik faydaları değerlendirmek için giderek artan bir şekilde farmakoekonomik analizleri içermektedir. Faz III'ün tamamlanmasının ardından ilaç, ayrıntılı bir klinik öncesi ve klinik veriler dosyasıyla birlikte ruhsatlandırma için düzenleyici makamlara sunulmaktadır.

Klinik denemeler de dahil olmak üzere ilaç geliştirme süreci 7 ila 12 yılı kapsıyor. FDA, yeni ilaçların onaylanmasını ve izlenmesini denetler ve üreticilerin Araştırmaya Tabi Yeni İlaç (IND) statüsüne başvurmadan önce in vitro ve in vivo testlerden geçmesini gerektirir. Düzenleyici otoritelerin onayı bir yıl veya daha uzun sürebilir ve başvuruların yalnızca üçte ikisi pazarlama onayı alır.

Klinik araştırmalar, bir aday ilacın insanlarda farmakolojik özelliklerini değerlendiren araştırma çalışmalarıdır. Bu denemeler çok aşamalı olarak yürütülür.

Faz I'de, başarılı klinik öncesi çalışmalardan elde edilen beş ila on aday ilaç, potansiyel toksisite, yan etkiler, farmakokinetik ve farmakodinamik gibi çeşitli etkileri değerlendirmek için sağlıklı bireylerden veya hastalardan oluşan küçük bir grup üzerinde test edilir.

Faz I'den başarılı adaylar, ilaç etkinliğini ve dozaj regülasyonunu izlemek için faz II'de yüz ila üç yüz hasta üzerinde test edilir.

Faz II taramasını geçen adaylar, güvenlikleri ve etkinlikleri açısından faz III'te test edilir. Faz III çalışmalar, birçok merkezde binlerce hasta üzerinde yapılan çift kör çalışmalardır.

Başarılı bir faz III denemesinden sonra, pazarlama onayı için FDA'ya Yeni İlaç Başvurusu sunulur.

İlaç FDA tarafından onaylandıktan sonra, üretici ilacı üretir ve piyasaya sürer.

Pazarlama sonrası sürveyans veya faz IV, ilacın uzun vadeli veya nadir görülen yan etkilerini incelemek için yapılır.