1.8: İlaç-Reseptör Etkileşimleri

İlaç-reseptör etkileşimi, reseptörlerin ilaçlar tarafından bağlanmasını tanımlar, ancak tüm ilaç-reseptör etkileşimleri aktivasyon ve doku tepkisi ile sonuçlanmaz. Örneğin, agonistlerin bağlanması, hücresel bir reaksiyon oluşturmak için reseptörü aktive ederken, antagonistler, aktivasyonlarına neden olmadan reseptörlere bağlanır.

İlacın reseptörüne olan ilgisi ve reseptörü aktive etme yeteneği yani etkinliği gibi çeşitli parametreler, ilacın doku üzerindeki etkisini belirler. Yüksek potensli ilaçlar düşük konsantrasyonlarda bile yüksek afiniteye sahiptir. Agonistlerin yüksek afinitesi ve etkinliği vardır ve bu da maksimum doku tepkisine yol açar. Kısmi agonistler orta derecede etkinliğe sahiptir ve tam reseptör doluluğunda bile maksimumun altında yanıtlar üretirler. Antagonistler, reseptör bağlanması için endojen ligandlarla rekabet eder ve ihmal edilebilir düzeyde etkinliğe sahiptir.

İlaçlar, agonist bağlanma bölgesini aktive ederek, agonistle rekabet ederek veya ayrılmış allosterik bölgelerde hareket ederek reseptörlerle etkileşime girebilir. Farmakolojik antagonistler, reseptöre bağlanmak için diğer moleküllerle rekabet eder ve reseptörü etkin olmayan durumda stabilize eder. Allosterik antagonistler gibi diğerleri agonistlerin afinitesini ve etkinliğini değiştirir. Bağlanma, rekabetçi antagonizma ve etkinlik dahil olmak üzere ilaç-reseptör etkileşimlerini anlamak, ilacın etkilerini anlamak için önemlidir. Niteliksel anlayış çoğu zaman yeterli olsa da ayrıntılı analiz için niceliksel bir formülasyon gereklidir.

Bir ilaç, konformasyonel değişiklikleri indükleyerek veya hücresel bir yanıt oluşturmak için efektör molekülleri işe alarak reseptörünü aktive eder. Bununla birlikte, tüm ilaçlar bağlandıktan sonra hedeflerini veya reseptörlerini aktive etmez.

İlaç bağlanması, ilacın reseptöre olan afinitesine bağlıdır. Düşük konsantrasyonlarda bile, yüksek afiniteli ilaçlar, maksimum reseptör doluluğu için endojen ligandlarla rekabet eder.

Bir ilacın etkinliği, hücresel bir yanıt ortaya çıkarma yeteneğini belirler. İlaçlar, afinite ve etkinliklerine göre agonistler, kısmi agonistler veya antagonistler olarak kategorize edilir.

Bir agonist, maksimum bir yanıt ortaya çıkarmak için reseptörü aktive eder. Agonistler, bir reseptörün aktivitesini arttırmak için endojen bir ligand bağlanma bölgesine veya ayrı bir allosterik bölgeye bağlanabilir. Reseptörlerin toplam doluluğu olmasa bile, bir agonistin etkinliği yaklaşık% 100 kalır.

Kısmi bir agonist orta düzeyde etkinliğe sahiptir ve %100 reseptör doluluğunda bile sadece submaksimal bir yanıt üretebilir.

Son olarak, bir antagonist, reseptörü bağlamak ve etkisiz hale getirmek için endojen ligand ile rekabet eder. Bu nedenle, antagonist ihmal edilebilir bir etkinliğe sahiptir ve bir yanıt üretmez.