2.5: Toksik Reaksiyonlar: Genel Bakış

Toksik maddeler insan vücuduna girdiğinde çeşitli dokulara yayılarak metabolik değişikliklere uğrarlar. Bu süreç, spesifik hedef moleküllere kovalent olarak bağlanma olanağı olan ve toksisiteye yol açabilen reaktif metabolitler üretir.

Toksisite iki ana kategoriye ayrılır: yerel ve sistemik.

Kostik maddelerin neden olduğu protein denatürasyonu gibi, maruz kalma bölgesinde yerel toksisite ortaya çıkar.

Buna karşılık, sistemik toksisite, toksik maddenin emilimini ve dağılımını gerektirir ve potansiyel olarak belirli bir biyokimyasal yolu bozar.

Bazı toksinler hem yerel hem de sistemik etkileri tetikleyebilir. Örneğin tetraetil kurşun, temas halinde ciltte tahrişe neden olabilir, bu lokal bir etkidir ve kan dolaşımına karıştığında merkezi sinir sistemini bozabilir, bu da sistemik bir etkidir.

Toksik etkilerin şiddeti ve geri döndürülebilirliği önemli ölçüde etkilenen organa bağlıdır. Merkezi sinir sistemindeki hasar, beyin nöronlarının sınırlı rejeneratif kapasitesi nedeniyle genellikle geri döndürülemez. Öte yandan, karaciğer gibi organlarda meydana gelen yaralanmalar, organların doğuştan gelen yenilenme yetenekleri nedeniyle geri döndürülebilir olabilir.

Toksik etkilerin başlangıcı ani veya gecikmeli olarak değişir. Örneğin, asetilkolinesterazın malathion aracılı inhibisyonu nedeniyle sinapslarda aşırı asetilkolin, hızla semptomları tetikleyebilir. Öte yandan asbestin, belirli doku zarlarını etkileyen bir kanser türü olan mezotelyoma gibi hastalıklara neden olmadan önce uzun bir latent dönemleri olabilir.

Vücuda giren toksik kimyasallar, metabolize edilebilecekleri dokulara dağıtılır. Reaktif metabolitler, toksisite üretmek için hedef moleküllerle kovalent olarak etkileşime girebilir.

Maruziyet bölgesinde lokal toksisite meydana gelir. Bir örnek, proteinlerin kostik maddeler tarafından denatürasyonudur.

Sistemik toksisite genellikle spesifik bir biyokimyasal yolu kesintiye uğratarak işlev görebilen toksik maddenin emilmesini ve dağıtılmasını gerektirir.

Bazı toksik etkiler hem lokal hem de sistemik olabilir. Örneğin, tetraetil kurşuna maruz kalmak cilt tahrişine neden olabilir ve dolaşıma emilmesi CNS'yi etkileyebilir.

CNS yaralanmaları, beyin nöronlarının yenilenme kapasitesinin sınırlı olması nedeniyle geri döndürülemez. Karaciğer gibi organlardaki yaralanmalar, yenilenme kabiliyeti nedeniyle geri dönüşümlü olabilir.

Toksik etkilerin çoğu hızlıdır. Örneğin, asetilkolinesterazın malathion aracılı inhibisyonu nedeniyle sinapslardaki aşırı asetilkolin, ani semptomlara neden olur.

Asbest gibi bazı toksik kimyasallar, belirli dokuların astarlarının kanseri olan mezotelyomaya yol açmadan önce uzun gecikme süreleri sergiler.