5.6: Kolinerjik Reseptörler: Nikotinik

Nikotinik reseptörler, asetilkolin ve nikotin tarafından aktive edilen ligand kapılı iyon kanallarıdır. Aktivasyonla birlikte hücrelerin K⁺, Na⁺ ve Ca²⁺'ya geçirgenliğinde hızlı bir artışa, ardından depolarizasyona ve uyarılmaya neden olurlar. Otonom sinir düğümlerinde, iskelet nöromüsküler kavşağında, CNS'de ve adrenal medullada bulunurlar.

İki tür nikotinik reseptör vardır: nöromüsküler (N_M/NM/N₁) ve nöronal (N_N/NN/N₂). İki aile, konumlarına ve agonistlere ve antagonistlere karşı seçiciliklerine göre farklılık gösterir. Nöromüsküler kavşak N_M tipine sahipken CNS, PNS ve nöronal olmayan dokular N_N tipine sahiptir. D-tübokürarin, süksinilkolin ve dekametonyum N_M reseptörlerini bloke ederken, trimetafan ve heksametonyum N_N reseptörlerini bloke eder. 

Nikotinik reseptörler, rozet benzeri bir reseptör kompleksi oluşturan pentamerik alt birimlere (α, β, γ, ε ve δ) sahiptir. N_M reseptörleri α2, β, γ (veya ε) ve δ alt birimler, N_N reseptörlerde ise yalnızca α veya α, β alt birimler. Her alt birimin bir hücre içi C terminali, bir hücre dışı N terminali ve dört adet α İyon kanalı olarak görev yapan merkezi bir gözenek etrafındaki sarmal transmembran alanları. Reseptörlerin hücre dışı alanında, iki asetilkolin bağlanma bölgesi bulunur. 

Nikotinik reseptörlere bağlanan asetilkolin, hücre zarı geçirgenliğinde bir değişikliğe neden olarak iyon kanalı boyunca katyon hareketine izin verir. Katyon akışı uç plakayı depolarize ederek nöromüsküler kavşaktaki kasların kasılmasına veya otonom sinir düğümlerinde sinir uyarısının devam etmesine neden olur. 

nAChR'ler, nikotin için ACh veya muskarinden daha yüksek bir afiniteye sahip ligand kapılı iyon kanallarıdır.

N,_M veya kas tipi ve N,_N veya nöronal tip olarak sınıflandırılırlar.

N_M reseptörleri nöromüsküler kavşakta bulunurken,_{N N} reseptörleri otonomik gangliyonlar ve adrenal medullada bulunur.

Yapısal olarak, nikotinik reseptörler, merkezi bir gözeneğe sahip rozet şeklindeki pentamerlerdir. Gözenek, iyon kanalı görevi görür. Reseptörün hücre dışı alanında, iki ACh bağlanma bölgesi mevcuttur.

N_M reseptörleri alfa, beta, gama ve delta alt birimlerinden oluşurken,_{N N reseptörleri} sadece alfa ve beta alt birimlerinden oluşur.

Reseptöre ligand bağlanması, iyon kanalını sodyum iyonları, potasyum iyonları ve kalsiyum iyonları gibi katyonlara açar.

İyon akışı, uç plakayı depolarize ederek nöromüsküler kavşakta kas kasılmasına veya otonomik gangliyonlarda sinir impulsunun devam etmesine neden olur.