5.8: Doğrudan Etkili Kolinerjik Agonistler: Farmakokinetik

Sentetik kolin esterleri ve doğal olarak oluşan alkaloitler gibi doğrudan etkili kolinerjik agonistler, etkilerini asetilkolinin etkilerini artırarak ve parasempatik sinir sistemini uyararak gösterir. Sentetik kolin esterleri asetilkolin ile yapısal benzerlikleri paylaşır. Örneğin, hidrofilik özelliklerine katkıda bulunan pozitif yüklü bir kuaterner amonyum veya onyum grubuna sahiptirler. Sonuç olarak, oral uygulama yoluyla vücutta zayıf bir şekilde emilirler ve kan-beyin bariyerini geçemezler. Bunun aksine, alkaloitler vücutta kolayca emilen ve kan-beyin bariyerini geçebilen üçüncül aminlerdir. Özellikle dördüncül amin içeren alkaloid muskarin zayıf bir şekilde emilir ve merkezi sinir sisteminde toksik etkilere neden olur.

Doğrudan etkili kolinerjik ilaçların farmakokinetiği, bunların terapötik uygulamalarında çok önemli bir rol oynar. Asetilkolin, göz ameliyatları sırasında miyozisi tetiklemek için farmakolojik bir ajan olarak kullanılır ve oftalmik veya göz damlası olarak uygulanır. Benzer şekilde karbakol, glokom tedavisinde göz damlası olarak topikal olarak uygulanır. Ek olarak, başka bir alkaloid olan pilokarpin, gözbebeği büzülmesini başlatmak için göz merceği yoluyla göze iletilir. Betanekol'ün emilimi sınırlıdır ve günde birkaç kez ağızdan alınır; öncelikle, genellikle ameliyat sonrası idrar retansiyonu için kullanılan idrar ve mide-bağırsak yolları üzerinde etkilidir. Kolin esterleri ve alkaloidlerin ana eliminasyon yolu renal atılımdır. Karbakol, betanekol, muskarin ve pilokarpin, asetilkolinesteraz tarafından hidrolize edilmez ve idrarın asitleştirilmesi ile vücuttan atılmaları hızlandırılır.

Doğrudan etkili kolinerjik agonistlerin ACh'nin etkilerini taklit ettiğini ve kolin esterleri ve alkaloidler olarak kategorize edildiğini hatırlayın.

ACh ve sentetik türevleri dahil olmak üzere kolin esterleri, kuaterner aminlerdir ve doğada hidrofiliktir. Bu nedenle, zayıf oral emilime sahiptirler ve kan-beyin bariyerini veya BBB'yi geçemezler.

ACh — endojen kolin esteri, AChEs tarafından hızla inaktive edilir ve kolin ve asetata hidrolize edilir. Sonuç olarak, farmakolojik etkisini indüklemek için daha yüksek bir IV dozu gereklidir.

Sentetik kolin esterleri, daha uzun etki süreleri ile ilişkili olarak nispeten daha kararlıdır ve AChEs tarafından hidrolize karşı dirençlidir.

Genel olarak, kolin esterleri, idrar yoluyla hızla elimine edildikleri için kısa etkili ajanlardır.

Doğal olarak oluşan alkaloidler, muskarin hariç üçüncül aminlerdir. Bu nedenle, uygulama bölgesinden kolayca emilirler, BBB'yi geçebilirler ve böbrek yolu ile elimine edilirler.

İdrarın asitlenmesi alkaloidlerin temizlenmesini hızlandırabilir. Tersiyer aminlerin protonasyonu lipofiliksitelerini azalttığından, asitlendirme hızlı böbrek eliminasyonunu destekler.