Dolaylı Etkili Kolinerjik Agonistler: Aktivite Mekanizması

Dolaylı etkili kolinerjik agonistlerin AChE enzimlerini inhibe ettiğini hatırlayın. Bu, sinapsta asetilkolinin hidrolizini önler ve post-sinaptik nöronlarda veya nöromüsküler kavşaklarda kolinerjik aktiviteyi güçlendirir.

Enzimin aktif bölgesi, kolin bağlayıcı bir anyonik ve bir katalitik esteratik alt bölgeye sahiptir.

Kuaterner amonyum grupları taşıyan basit alkoller gibi geri dönüşümlü inhibitörler, enzim ile elektrostatik olarak etkileşime girer. Enzim-inhibitör kompleksi daha az kararlı ve geri dönüşümlü olduğundan, bu tür ajanların kısa bir etki süresi vardır.

Karbamoil esterleri olan tersinir inhibitörler, karbamoil gruplarını esteratik alt bölgenin serin hidroksil grubuna aktarır. Karbamoillenmiş enzim daha kararlı olduğundan ve yavaş hidrolize uğradığından, bu ilaçların orta etki süresi vardır.

Bununla birlikte, organofosfatlar kovalent olarak etkileşime girer ve serin kalıntısını fosforile eder. Bu, ilacın uzun süreli bir etkisi ile sonuçlanan geri dönüşü olmayan bir kompleks oluşturur.

Fosforile enzimin stabilitesi, yaşlanma adı verilen süreçle arttırılır. Burada, fosfor-enzim bağını daha da güçlendiren alkil grubundan biri kaybolur.