5.15: Dolaylı Etkili Kolinerjik Agonistler: Farmakolojik Etkiler

Antikolinesterazlar olarak da bilinen dolaylı etkili kolinerjik agonistler, farmakolojik etkilerini nöromüsküler kavşak, otonom kolinerjik sinapslar ve beyin dahil olmak üzere vücudun çeşitli kısımlarında kolinerjik iletimi artırarak gösterirler.

Nöromüsküler kavşakta bu ajanlar, asetilkolinin parçalanmasını engelleyerek, asetilkolinin reseptöre bağlı kalmasını ve yakındaki reseptörlere bağlanmasını sağlayarak çalışır. Bu süreç, uç plakanın tekrar tekrar ateşlenmesine yol açarak kas seğirmesine ve fasikülasyonlara neden olur. Daha yüksek dozlar, uzun süreli depolarizasyona yol açarak nöromüsküler iletinin tıkanmasına, kas güçsüzlüğüne ve felce neden olabilir. Bu ajanlar yaygın olarak çizgili kas hastalığı adı verilen bir durumu tedavi etmek için kullanılır.

Antikolinesterazlar ayrıca parasempatik sinir sisteminin postganglionik sinapslarındaki kolinerjik aktiviteyi de aktive eder. Gözde, göz içi basıncını azaltmaya yardımcı olan ve glokom tedavisinde faydalı olan sulu mizahın drenajına yardımcı olurlar. Kardiyovasküler sistemde bradikardiyi (kalp atış hızının yavaşlaması) ve hipotansiyonu (kan basıncını düşürür) indükleyerek supraventriküler taşikardinin tedavisinde yardımcı olurlar. Ayrıca mide-bağırsak ve idrar yollarındaki düz kaslarda kasılmalara neden olarak ameliyat sonrası bağırsak atonisi ve nörojenik mesane gibi durumların tedavisine yardımcı olurlar.

Kan-beyin bariyerini geçebilen antikolinesterazlar beyindeki kolinerjik iletimi artırır. Kolinerjik iletimde bozulmalara neden olan Alzheimer hastalığının tedavisinde kritik bir rol oynarlar. Bu ajanların düşük dozları beyinde uyarıcı bir yanıt oluştururken, daha yüksek dozları kafa karışıklığına, titremeye, kasılmalara, komaya ve solunum yetmezliğine yol açabilir.

Dolaylı etkili kolinerjik agonistlerin veya antikolinesterazların ACh konsantrasyonunu arttırdığını ve vücuttaki kolinerjik etkileri güçlendirdiğini hatırlayın.

Farmakolojik etkileri en çok otonomik kolinerjik sinapslarda, nöromüsküler kavşakta ve CNS içinde belirgindir.

Nöromüsküler kavşakta, antikolinesterazlar tarafından sürekli depolarizasyon, uç plaka potansiyelini ve kas fasikülasyonlarını uzatır. Bu onları myastenia gravis tedavisinde faydalı kılar.

ANS'deki kolinerjik sinapslarda, antikolinesterazlar vücuttaki kolinerjik tepkileri arttırmak için parasempatik sinyalleri aktive eder.

Gözde, göz içi basıncını azaltırlar ve glokom tedavisi için reçete edilirler.

Ayrıca supraventriküler taşikardinin tedavisine yardımcı olurlar ve bradikardiye neden olurlar.

Ayrıca, nörojenik mesane ve bağırsak atonisinin tedavisinde etkili olduğu kanıtlanan düz kas kasılmalarını teşvik ederler.

CNS'ye girdikten sonra, antikolinesterazlar kolinerjik iletimi arttırır ve Alzheimer hastalığında faydalıdır.

Düşük dozlarda, bu ajanlar gelişmiş bilişsel işlevlerle bir başlangıç uyarılmasına neden olur. Bununla birlikte, daha yüksek dozlar depresyon ve konvülsiyona neden olabilir, bu da solunum yetmezliğine ve komaya yol açabilir.