5.19: Kolinerjik Antagonistler: Kimya ve Yapı-Aktiviteİlişkisi

Kolinerjik antagonistler, kolinerjik reseptörlere bağlanır ve asetilkolin ve diğer kolinerjik agonistlerin etkilerini sınırlar. Spesifik kolinerjik reseptör afinitesine göre bu antagonistler muskarinik veya nikotinik olarak sınıflandırılır. Antikolinerjikler parasempatik innervasyonları keserken sempatik innervasyonlar kesintisiz kalır. Muskarinik antagonistlere aynı zamanda 'muskarinik antagonistler', 'antimuskarinikler' veya 'parasempatolitikler' de denir. Nikotinik antagonistlere 'nöromüsküler blokerler' denir; ve 'ganglionik engelleyiciler'.

Antimuskarinikler kaynaklarına göre üç gruba ayrılır. Birincisi, atropin ve skopolamin içeren doğal olarak oluşan alkaloidlerdir. İkincisi, bu doğal alkaloidlerin homatropin, hiyosin ve ipratropium gibi yarı sentetik türevleridir. Etki süreleri ve farmakokinetikleri bakımından ana bileşiklerinden farklıdırlar. Üçüncüsü tropikamid, oksibutinin ve prosiklidin gibi sentetik bileşiklerdir. Sentetik türevler, farklı muskarinik reseptörlere karşı reseptör spesifikliği gösterir. 

Çoğu antikolinerjik, bir karbon bağlayıcıyla ayrılmış bir ester grubu ve bir bazik nitrojen grubundan oluşur. Güçlü antikolinerjik aktivite için bozulmamış bir ester grubu gereklidir; ortanık atom nitrojen ise en güçlü antikolinerjiklerdeki kuaterner amonyum tuzudur. Ester'i amin grubuna bağlayan karbon zinciri, iki ila dört karbon arasında değişebilir; en güçlü maddeler iki metilen birimine sahiptir. Üçüncül amin içeren ajanlar da önemli ölçüde antagonist aktiviteye sahiptir. Antikolinerjikler ortak bir reseptör için agonistlerle rekabet eder. Siklik halkaların ve aromatik grupların varlığı, antagonistin reseptöre bağlanmasını arttırır. Antagonistler agonistlerden daha büyük olduğundan halka ortanık atomları asetilkolin bağlanma bölgesinin dışına bağlanır. Bu, agonist bağlanmasını etkili bir şekilde engeller.

Kolinerjik antagonistler veya parasempatolitikler, hem muskarinik hem de nikotinik reseptörlerde ACh aktivitesini bloke eder.

Muskarinik reseptörleri seçici olarak bloke eden ajanlara antimuskarinik denir.

Antimuskarinikler, doğal olarak oluşan alkaloidleri içerir; ana bileşikten dağılımları ve etki süreleri bakımından farklılık gösteren yarı sentetik türevleri; ve spesifik reseptör alt tiplerine seçici olan sentetik bileşikler.

Atropin - prototip antimuskarinik - tropik asit ve tropinin bir esteridir. Yapısı asetilkolini andırır ve birçok antimuskarinik ajanın tasarımında referans olarak kullanılır.

Genel olarak, çoğu antimuskarinik, iki ila dört karbon bağlayıcı ile ayrılmış bir ester ve bazik bir amin grubu içerir.

Esterin asil kısmında aromatik, siklik veya –OH ikamelerine sahip bileşikler, antimuskarinik etkiyi arttırır.

Ayrıca, kuaterner amonyum türevleri, ana bileşiklerden nispeten daha güçlüdür.

Doğada atropin, bir d (+) izomerinden 100 kat daha güçlü olan bir l (^_) izomeri olarak bulunur. Hızlı bir şekilde rasemize olduğu için, rasemik atropin karışımı terapötik olarak kullanılır.