1.2: Klinik Öncesi Gelişim: Genel Bakış

Klinik öncesi geliştirme, yeni bir terapötik bileşiğin insanlarda test edilmeden önce güvenliğini ve etkinliğini sağlayan bir dizi testten oluşur. Bu sürecin dört ana aşaması vardır. Öncelikle ilacın herhangi bir şiddetle zararlı etki yaratmadığından emin olmak için güvenlik farmakolojisi testleri yapılır. Bu testler bronkokonstriksiyon, kardiyak aritmiler, kan basıncı değişiklikleri ve ataksi gibi parametreleri inceler. Daha sonra ilacın maksimum toksik olmayan dozunu belirlemek ve potansiyel genetik, üreme ve kanserojen etkilerini incelemek için ön toksikolojik testler gerçekleştirilir. Hayvanlar belirli bir süre boyunca ilaçla tedavi edilir ve olumsuz etkiler açısından yakından izlenir. Herhangi bir doku hasarı belirtisini tespit etmek için otopsi incelemeleri yapılır. Tahmini değerleri hala sınırlı olmasına rağmen, in vitro yöntemler ve bilgisayar modelleme yoluyla hayvan kullanımını azaltmak için çaba sarf edilmiştir.

Üçüncü aşama, ilacın laboratuvar hayvanlarında emilimini, metabolizmasını, dağılımını ve eliminasyonunu inceleyen farmakokinetik ve farmakodinamik (PK/PD) testlerini içerir. Bu çalışmalar ilaca maruz kalma ile etkileri arasındaki ilişkinin kurulmasına yardımcı olmaktadır. Dördüncü aşama, bileşiğin büyük ölçekte sentezlenmesine, stabilitesinin değerlendirilmesine ve klinik çalışmalara uygun bir formülasyonun geliştirilmesine odaklanan kimyasal ve farmasötik geliştirmedir.

Tanımlanan ilaç adaylarının yaklaşık yarısı klinik öncesi geliştirme sırasında başarısız oluyor. Geriye kalan adaylar için ise "araştırma broşürü" adı verilen detaylı bir dosya hazırlanacak. Avrupa İlaç Ajansı veya ABD FDA gibi düzenleyici otoritelere sunulmak üzere çalışma protokolleriyle birlikte hazırlanır. İnsan çalışmalarına devam etmek için düzenleyici otoriteden izin alınması gerekiyor. Yetkili makam, izni reddedebilir veya onay vermeden önce daha fazla çalışma talep edebilir.

İlaç geliştirme, ilaç adaylarının ticari kullanım için onaylanmadan önce kapsamlı bir şekilde test edildiği bir süreçtir.

Klinik öncesi geliştirmede, ilaçlar güvenlik, ön toksisite, farmakokinetik ve farmakodinamik gibi farklı farmakolojik özellikler için hayvan modelleri üzerinde in vivo olarak test edilir.

İlk olarak, ilaçlar bronkokonstriksiyon, kan basıncı değişiklikleri ve kardiyak ritim bozukluğu gibi akut tehlikeli etkiler üretmediklerinden emin olmak için kontrol edilir.

Daha sonra, ilaçlar ön toksisiteleri, genotoksisite, üreme toksisitesi, maksimum tolere edilen doz, kilo kaybı ve olası doku hasarı açısından değerlendirilir.

İlaçlar ayrıca, ilaçların emilimi, dağılımı, metabolizması ve eliminasyonunun hayvan modelinde incelendiği farmakolojik özellikler açısından da test edilir.

Bir sonraki kritik adım, tekrarlanabilir saflığa sahip ilaçların büyük ölçekli sentezidir. İlaç moleküllerinin stabilitesi çeşitli koşullar altında test edilir ve uygun formülasyonlar geliştirilir.

Bu klinik öncesi taramalardan başarılı ilaç adayları, klinik çalışmalarda insan testleri için geçirilir.