6.16: Nörotransmitter Sentezini Etkileyen İlaçlar

Nörotransmiter sentezini etkileyen ilaçlar, adrenerjik nöronu ve nörotransmiterlerin sentezini etkileyebilir. Örneğin, α-metiltirozin ve karbidopa, katekolamin sentezinde yer alan spesifik enzimleri hedef alır. α-metiltirozin, tirozini dopamine dönüştüren tirozin hidroksilaz enzimini inhibe eder. α-metiltirozin, bu enzimi bloke ederek dopamin üretimini ve diğer katekolaminleri azaltır. Karbidopa ise levodopayı dopamine dönüştüren dopa dekarboksilaz enzimini inhibe eder. Karbidopa, dopa dekarboksilazı bloke ederek beyne ulaşan levodopa düzeylerini artırır ve dopamin sentezini artırır.

İlaçların nörotransmitter sentezini etkilemesinin bir başka yolu da yanlış vericiler üretmektir. Örneğin metildopa, adrenerjik nöronlar tarafından emilir ve sahte bir verici olan α-metilnoradrenalin'e dönüştürülür. Bu bileşik noradrenalinin yerini alır ve reseptör aktivasyonunu değiştirir. α₁ adrenoseptörlerini daha az etkili bir şekilde uyarır, ancak presinaptik α₂ reseptörlerini daha verimli bir şekilde aktive ederek nörotransmitter üretimini ve salınımını azaltan inhibitör bir geri bildirim mekanizmasına yol açar.

6-hidroksidopamin ve MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,5-tetrahidropiridin) gibi belirli nörotoksinler, "Truva atları" gibi davranır; nöronal kavşaklar tarafından seçici olarak alınır. İçeri girdikten sonra sinir terminallerine— zarar veren ve yok eden reaktif bileşikleri dönüştürürler; örneğin 6-hidroksidopamin dopaminerjik nöronları hedeflerken MPTP dopaminerjik ve adrenerjik nöronları etkiler.

Ayrıca, droksidopa adı verilen bir ön ilaç, kan-beyin bariyerini geçebilir ve dopa dekarboksilaz enzimi tarafından noradrenaline dönüştürülür. Bu, sempatik aktiviteyi artırır ve düşük noradrenalin düzeyleri ile ilişkili durumların tedavisinde kullanılabilir.

Nörotransmitter sentezini etkileyen ilaçlar, adrenerjik fonksiyonun modülasyonuna ilişkin değerli bilgiler sağlarken, hedef dışı etkiler ve olası toksisite endişeleri nedeniyle klinik uygulamaları genellikle sınırlıdır.

Bazı ilaçlar nörotransmitter sentezinde yer alan anahtar enzimleri inhibe eder.

Örneğin, α-metiltirozin, tirozin hidroksilazı bloke ederken, karbidopa, katekolamin sentezi için gerekli olan dopa dekarboksilazı inhibe eder.

Metildopa gibi birkaç ilaç, adrenerjik nöronlar tarafından alınır ve yanlış bir verici olan α-metilnoradrenaline dönüştürülür. Bu α-metilnoradrenalin, noradrenalin yerine sinaptik veziküllerde depolanır.

Noradrenalin ile karşılaştırıldığında, α-metilnoradrenalinin α 1-reseptörleri üzerinde daha zayıf etkileri vardır, ancak presinaptik α_{2-reseptörleri} üzerinde daha güçlü etkileri vardır. Bu, inhibitör geri bildirim mekanizmasını tetikler, böylece nörotransmitter üretimini ve salınımını azaltır.

6-hidroksidopamin ve MPTP gibi nörotoksinler, nöronal kavşaklarda seçici geri alıma uğrar. Sinir terminallerini tahrip edebilen reaktif, toksik bileşiklere dönüştürülürler.

Ön ilaç droksidopa, dopa dekarboksilaz tarafından noradrenaline dönüştürülür ve sempatik eylemleri güçlendirir.

Noradrenerjik senteze müdahale eden ajanlar, "hedef dışı" etkileri ve yüksek toksisiteleri nedeniyle sınırlı klinik kapsama sahiptir.