10.4: Antiaritmik İlaçlar: β-Adrenerjik Blokerler Olarak Sınıf II Ajanlar

Adrenerjik uyarım genellikle kalp hızını ve ritmini etkiler. Spesifik olarak, β-adrenoseptörlerin uyarılması, hücre içi kalsiyum iyonu akışında ve kalp pili akımlarında bir artışı tetikleyerek aritmilere neden olabilir. Adrenalin gibi katekolaminler ayrıca kardiyak aksiyon potansiyelini etkileyen ve normal kalp ritmini bozan β2-adrenoseptör aracılı hipokalemiyi de gösterir. Sınıf II antiaritmik ilaçlar, kalsiyum kanallarını dolaylı olarak bloke eden ve katekolamin kaynaklı uyarıyı ortadan kaldıran β-adrenoseptör antagonistleri veya β-blokerlerdir. Etki mekanizmaları öncelikle kardiyak depolarizasyonun 4. fazının baskılanmasını, otomatikliğin azaltılmasını, AV iletiminin uzatılmasını ve hem kalp hızının hem de kontraktilitenin azaltılmasını içerir. Sonuç olarak, bu ilaçlar atriyal fluter ventriküler taşikardiyi etkili bir şekilde önler ve reentran aritmileri sonlandırır. Sınıf II ilaçlar β1-seçiciliğinde, içsel sempatomimetik aktivitede, membran stabilize edici etkilerde ve aksiyon potansiyeli uzamasında farklılıklar gösterir. β-blokerler, belirli bir adrenoseptör alt tipine olan yakınlıklarına göre seçici veya seçici olmayan olarak sınıflandırılır. Propranolol gibi seçici olmayan β-blokerler katekolamin aracılı hipokalemiyi inhibe eder ve sodyum iyon kanallarını bloke eder. Ancak β2-adrenoseptörler üzerindeki etkileri nedeniyle bronkospazma neden olabilirler. Tersine, metoprolol gibi β1-seçici ilaçlar, bronkospastik etkileri azaltmış, bu da onları çeşitli terapötik uygulamalar için daha çok yönlü hale getirmektedir.

Diğer seçici moleküller, acil durumlar için kısa etkili bir intravenöz ilaç olan esmolol; ventriküler ektopik atımların tedavisinde etkili olan acebutolol ve ek potasyum iyon kanalı bloke edici özellikleriyle bilinen sotalol'dür.

Etkinliğine rağmen Sınıf II ilaçlar yorgunluk, bradikardi, bronkospazm ve hipotansiyon gibi olumsuz etkilere neden olabilir. Ayrıca, bu ilaçların aniden kesilmesi geri tepme semptomlarına yol açarak potansiyel olarak aritmileri şiddetlendirebilir. Bu ilaçları kullanan hastaları yakından izlemek ve tedaviyi bırakırken dozu kademeli olarak azaltmak önemlidir. Genel olarak iyi tolere edilmesine rağmen, Sınıf II antiaritmik ilaçların belirli aritmi türleri için Sınıf I alternatiflerine göre daha az etkili olduğu düşünülmektedir.

β-adrenerjik stimülasyon, hücre içi Ca²⁺ akışını ve kalp pili akımlarını artırarak aritmilere yol açar. Sınıf II antiaritmik ilaçlar, β reseptör stimülasyonuna karşı koymak için Ca²⁺ kanallarını dolaylı olarak bloke eden β-adrenoseptör antagonistleridir.

Bu ilaçlar öncelikle faz 4 kardiyak depolarizasyonu baskılar, otomatikliği azaltır, AV iletimini uzatır ve kalp atış hızını ve kasılmasını azaltır.

Sınıf II ilaçlar β_1-seçicilik, intrinsik sempatomimetik aktivite, membran stabilize edici etkiler ve aksiyon potansiyeli uzaması bakımından farklılık gösterir.

Propranolol gibi seçici olmayan β-blokerler, β₂ reseptör aracılı hipokalemiyi inhibe eder ve ayrıca Na⁺ kanallarını bloke eder. Bununla birlikte, bronkospazma neden olabilirler.

β₁ - metoprolol gibi seçici ilaçların bronkospastik etkileri azalmıştır.

Diğer sınıf II ilaçlar arasında kısa etkili bir intravenöz ilaç olan esmolol ve ventriküler ektopik atımları tedavi etmek için kullanılan asebutolol bulunur.

Sınıf II ilaçların yan etkileri arasında yorgunluk, bradikardi, bronkospazm ve hipotansiyon bulunur. Bu ilaçların aniden kesilmesi, potansiyel olarak kötüleşen aritmilere neden olan geri tepme semptomlarına neden olabilir.