12.3: MSS Depresanları: Barbitüratlar ve Benzodiazepinler

MSS depresanları, barbitüratlar ve benzodiazepinler kategorisindeki ilaçları içerir. Bunlar, anksiyete bozuklukları ve insomnia tedavisi için değerli ilaçlardır. Bir zamanlar uykuyu indüklemek ve sürdürmek için kullanılan barbitüratlar, barbitüratın toksisitesi, toleransı ve aşırı doz riskleri nedeniyle esas olarak benzodiazepinlerle değiştirilmiştir. GABA_A reseptörleriyle etkileşime girerek düşük dozlarda sedasyona ve daha yüksek dozlarda potansiyel olarak komaya ve ölüme yol açarlar. Uzun etkili bir barbitürat olan fenobarbital, antikonvülsan aktiviteye sahiptir ancak bilişsel performansı olumsuz etkileyebilir. Ancak, barbitüratlar hala yaygın olarak kötüye kullanılmakta ve zamanla toleransa ve fiziksel bağımlılığa neden olmaktadır. Aniden kesilmesi nöbetler de dahil olmak üzere yoksunluk semptomlarına neden olabilir ve bu da kademeli bir doz azaltımı ve buspiron gibi benzodiazepin olmayan anti-anksiyete tedavilerinin kullanımıyla potansiyel olarak değiştirilmesini gerektirir.

Midazolam, diazepam ve lorazepam gibi benzodiazepinler de GABA reseptörleri üzerinden etki ederek inhibitör etkiler sağlar ve intravenöz olarak uygulandığında solunum depresyonu riski taşır. Reçete oranlarının düşmesine rağmen, barbitüratlar sokaklarda yasadışı olarak satılmaktadır. Benzodiazepin kötüye kullanımı, genellikle opioidlerle eş zamanlı olarak gerçekleşir. Yüksek dozda kötüye kullananlar, yoksunluk semptomlarını etkili bir şekilde yönetmek için uzun etkili benzodiazepinler veya barbitüratlar kullanarak yataklı tedaviye ihtiyaç duyarlar. Detoksifikasyon sonrası, nüksü önlemek için uzun süreli ayaktan rehabilitasyon gereklidir, ancak sedatif madde kötüye kullananların rehabilitasyonu için spesifik ilaçlar henüz bulunmamaktadır. Hekimler, barbitürat hipnotiklerini reçete ederken dikkatli olmalı ve sedatif ilaçların uzun süreli kullanımından kaçınılmalıdır; zira bu, normal uyku fizyolojisinin bozulmasına ve kesildikten sonra uykusuzluğun kötüleşmesine yol açabilir. Son olarak, uykusuzluğu hafifletmek amacıyla alkol kullanımının teşvik edilmemesi önemlidir, çünkü alkol, uyku kalitesi sorunlarını daha da kötüleştirebilir.

Benzodiazepinler ve barbitüratlar dahil olmak üzere CNS depresanları genellikle uykusuzluk için reçete edilir.

Barbitüratlar GABA_A reseptörleri ile etkileşime girer ve klorür kanalı açılma süresini uzatır. Ayrıca uyarıcı glutamat reseptörlerini de bloke ederler.

Bu, nöronal aktiviteyi azaltır ve sedasyona veya daha yüksek dozlarda şiddetli solunum depresyonu nedeniyle koma veya ölüme yol açabilir.

Kronik barbitürat kullanımı tolerans ve fiziksel bağımlılığa yol açarak titreme, anksiyete, nöbetler ve kalp durması gibi yoksunluk semptomlarına neden olabilir.

Bu riskler, kademeli doz azaltma ve benzodiazepinler gibi alternatif ilaçlarla yönetilebilir.

Benzodiazepinler ayrıca GABA_A reseptörleri ile etkileşime girerek kötüye kullanıma yol açabilecek öforik etkiler üretir.

Barbitüratların yoksunluk semptomlarına ek olarak, benzodiazepinler ayrıca sinirlilik, uykusuzluk, fotofobi ve kas kramplarına neden olabilir.

Benzodiazepinler ayrıca, bazen opioidler gibi diğer ilaçlarla birlikte önemli bir kötüye kullanım riski oluşturur.