15.4: Antidepresan İlaçlar: MAOI'lar ve Diğer Ajanlar

Bupropion (Wellbutrin), mirtazapin (Remeron), nefazodon (Serzone), trazodon (Desyrel) ve vilazodon (Viibryd) dahil olmak üzere atipik antidepresanlar, benzersiz etki mekanizmaları sunar. Bupropion, düşük cinsel işlev bozukluğu riskiyle, dopamin ve noradrenalin geri alımını zayıf bir şekilde inhibe ederek depresyon tedavisine ve sigarayı bırakmaya yardımcı olur. Mirtazapin, serotonin ve noradrenalin nörotransmisyonunu artırarak sedasyon, iştah artışı ve kilo alımına neden olur. Sonuç olarak, özellikle insomnia veya iştahsızlık çeken hastalarda, majör depresif bozukluğun tedavisine yardımcı olur. Nefazodon ve trazodon, zayıf serotonin geri alım inhibitörleri ve sedatif ajanlardır. Nefazodon majör depresif bozukluk için kullanılırken, trazodon genellikle insomniayı tedavi etmek için kullanılır. Vilazodon, SSRI ların advers etki profiline benzer şekilde, serotonin geri alım inhibisyonunu 5-HT_1a reseptörü kısmi agonizmasıyla birleştirir. Ayrıca, majör depresif bozukluğun tedavisine de yardımcı olur. Fenelzin (Nardil) ve selegilin (Emsam) gibi monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI), monoamin oksidazı ya geri dönüşümsüz ya da geri dönüşümlü olarak inhibe ederek artan nörotransmitter birikimine neden olur. Diyet kısıtlamaları ve ilaç etkileşimleri nedeniyle, genellikle diğer tedavilere yanıt vermeyen veya bunlara tahammül edemeyen hastalar için belirtilen son basamak ajanlardır. Advers etkileri arasında tiramin içeren yiyeceklerden kaynaklanan hipertansiyon, uyuşukluk, ortostatik hipotansiyon, bulanık görme, ağız kuruluğu ve konstipasyon bulunur.

Serotonin-dopamin aktivite modülatörleri (SDAM), aripiprazol (Abilify) ve brekspiprazol(Rexulti) gibi ilaçlar ile dopamin tip 2 (D_2) ve serotonin 2A (5-HT_2A) reseptör antagonistleri olan ketiapin (Seroquel) ve fluoksetin-olanzapin kombinasyonu gibi SSRI'lar, majör depresif bozuklukta destekleyici tedavi olarak kullanılır. Psikotik özellikler olmaksızın majör depresyon tedavisinde endikasyon dışı kullanımları olsa da, bu ilaçlar kilo alımı ve metabolik sendrom riskleri taşır. Diğer ajanlar arasında, vortioksetin (Trintellix) gibi daha yeni ilaçlar çok modlu bir yaklaşım sunar. Vortioksetin, 5-HT_3 ve 5-HT_7 reseptörlerini inhibe eder, serotonin geri alımını engeller ve aynı zamanda 5-HT_1a agonisti olarak etki gösterir. Bu mekanizma bulantı, konstipasyon ve cinsel işlev bozukluğu gibi yan etkilere neden olabilir. Serotonin modülatörü olarak sınıflandırılan bu ilaç, özellikle bilişsel semptomları olan ya da SSRI'lara yetersiz yanıt veren majör depresif bozukluk hastalarının tedavisinde kullanılır. Atipik antipsikotiklerin antidepresanlarla kombinasyonu, kısmi yanıt veren hastalar için bir strateji olarak uygulanır; ancak bu yaklaşımda kilo alımı ve metabolik sendrom gibi ciddi riskler mevcuttur.

Monoamin oksidaz inhibitörleri veya MAOI'ler, monoamin oksidazı inhibe ederek nörotransmitter seviyelerini arttırır.

Atipik antidepresanlar, beyindeki nörotransmisyonu modüle eden farklı mekanizmalara sahip ilaçları kapsar.

Örneğin, bupropion, dopamin ve norepinefrin geri alımını zayıf bir şekilde inhibe eder ve sigarayı bırakmaya yardımcı olur.

Nefazodon ve trazodon gibi serotonin reseptör antagonistleri, zayıf serotonin geri alım inhibitörleri ve yatıştırıcılar olarak işlev görür ve majör depresyon ve uykusuzluğu etkili bir şekilde tedavi eder.

Merkezi bir presinaptik ɑ₂ -sempatolitik olan mirtazapin, serotonin ve norepinefrin nörotransmisyonunu arttırır ancak sedasyona ve kilo alımına neden olabilir.

Vortioksetin, serotonin geri alımını inhibe eder, 5-HT_1a reseptörlerini acı çeker ve 5-HT₃ ve 5-HT₇ reseptörlerini antagonize eder, bu da depresyonu yönetmek için çok yönlü hale getirir.

Vilazodon, hem bir serotonin geri alım inhibitörü hem de kısmi bir 5-HT_1a reseptör agonisti olarak işlev görür ve antidepresan etkilerine katkıda bulunur.

Ek antidepresanlar arasında NMDA antagonistleri - ketamin ve esketamin ve GABA_A allosterik modülatörü - brexanolone bulunur.