15.6: Parkinson Hastalığı: Tedavi

Parkinson Hastalığı (PH) gibi nörodejeneratif bozukluklar, belirli beyin bölgelerindeki nöronların kademeli ve geri döndürülemez yıkımını içerir. Bu rahatsızlıklar, proteinopatiler, bazı nöronların selektif hassasiyeti ve nöral hasarda içsel özellikler, genetik ve çevresel etkilerin etkileşimi gibi standart özellikler gösterir.

Parkinson Hastalığı, öncelikle substantia nigra pars compacta'daki dopaminerjik nöronların kaybının bir sonucudur. Tedavisinin temel taşı, semptomları hafifleten bir dopamin öncüsü olan levodopadır (L-DOPA). Ancak, uzun süreli kullanım, yanıt dalgalanmaları ve diskineziler gibi motor komplikasyonlara yol açabilir. Levodopa, özellikle yaşlılar ve önceden var olan bilişsel fonksiyon bozukluğu olan kişilerde halüsinasyonlar ve kafa karışıklığına neden olabilse de, Parkinson hastalığının (PH) seyrini olumsuz yönde etkilemez. Klozapin (Clorazil) ve ketiapin (Seroquel) dahil olmak üzere atipik antipsikotikler, levodopa kaynaklı psikozu etkili bir şekilde tedavi eder. Levodopa ve dopamin agonistleri dürtü kontrol bozukluklarına yol açabilir ve PH ile ilişkili bir intihar riski vardır.

Levodopanın etkinliğini artırmak ve periferik yan etkilerini azaltmak için genellikle karbidopa ile kombinasyon halinde kullanılır. Karbidopa, levodopanın periferik dekarboksilasyonunu engelleyerek, ilacın daha fazla miktarının kan-beyin bariyerini geçmesini sağlar ve bulantı ile kusma gibi yan etkileri en aza indirir. Bununla birlikte, bunun hastalıkla mı yoksa belirli bir tedaviyle mi ilişkili olduğu henüz net değildir.

Ropinirol (Requip) ve pramipeksol (Mirapex) gibi dopamin reseptör agonistleri, levodopadan daha uzun etki sürelerine sahiptir ve motor dalgalanmalarını yönetmeye yardımcı olur. Bu agonistler halüsinoz, konfüzyon, mide bulantısı ve ortostatik hipotansiyona neden olabilir ve düşük dozlarda başlatılmalı ve yavaşça titre edilmelidir. Apomorfin (Apokyn), PH'deki "off" ataklarının akut aralıklı tedavisi için bir "kurtarma terapisi"dir. Oral DA agonistleri gibi, QT uzaması, enjeksiyon yeri reaksiyonları ve olası kötüye kullanım kalıpları gibi yan etkilere neden olabilir. Tolkapon (Tasmar) ve entakapon (Comtan) gibi COMT inhibitörleri, levodopa/karbidopa ile tedavi edilen hastalarda "etkisizleşme" semptomlarını azaltır. Selegilin (Eldepryl) ve rasagilin (Azilect) gibi seçici MAO-B inhibitörleri de PH tedavisinde kullanılır ve katekolaminlerin periferik metabolizmasını önemli ölçüde engellemez. Triheksifenidil (Artane) ve benztropin mesilat (Cogentin) gibi muskarinik reseptör antagonistleri, erken PH tedavisinde veya dopaminemik tedaviye ek olarak kullanılır. Ancak, sedasyon ve konfüzyona neden olabilirler ve yaşlı bireylerde iyi tolere edilmezler. Amantadin (Gocovri), bir antiviral ajan olup, antiparkinsonian etkiye sahiptir ve hafif Parkinson hastalığının (PH) başlangıç tedavisi olarak ve levodopa kullanan, dozla ilişkili dalgalanmalar ve diskinezi yaşayan hastalarda yardımcı tedavi olarak kullanılır. Hafif yan etkiler, baş dönmesi ve halsizlik gibi, dozun ayarlanmasıyla en aza indirilebilse de, etkili bir tedavi seçeneğidir.

Parkinson Hastalığı veya PD, kolinerjik ve indirgenmiş dopaminerjik nöronlar arasındaki dengesizlik ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.

PH tedavisinin temel taşı, beyinde dopamine dönüştürülen ve semptomları hafifleten bir dopamin öncüsü olan levodopadır.

Etkinliği artırmak ve yan etkileri en aza indirmek için periferik bir dekarboksilaz inhibitörü olan karbidopa ile birlikte uygulanır.

Ek olarak, COMT inhibitörleri levodopayı bozan enzimi bloke ederek daha yüksek konsantrasyonların beyne ulaşmasını sağlar ve terapötik etkisini arttırır.

Dopamin reseptörü agonistleri, dopamin reseptörlerini uyararak titreme ve sertlik gibi semptomları azaltır. MAO-B inhibitörleri beyindeki dopamin yıkımını engelleyerek biyoyararlanımını arttırır.

Benztropin ve triheksifenidil gibi antikolinerjikler, hareket kontrolünde yer alan bir nörotransmitter olan asetilkolinin bağlanmasını önleyerek titreme ve sertliği yönetmeye yardımcı olur.

Amantadin, dopamin salınımını artırarak ve glutamat reseptörlerini bloke ederek semptomları ve diskinezileri iyileştirir.

Farmakolojik müdahalelerin yanı sıra, derin beyin stimülasyonu gibi cerrahi prosedürler ciddi semptomları veya levodopa tedavisi komplikasyonlarını hafifletebilir.