15.7: Alzheimer Hastalığı: Genel Bakış

Alzheimer Hastalığı (AD), giderek ilerleyen yani progresif bir nörodejeneratif bozukluktur ve artan hafıza kaybı, bilişsel işlev bozukluğu ve demans ile karakterizedir. Hastalık üç aşamada gelişmektedir. Bunlar, preklinik dönem, hafif bilişsel bozukluk (MCI) ve demanstır. Hastalığın başlangıcı sinsi olup, ilerleyişi yavaş ve kademelidir. Diğer hastalıklara kıyasla, tam açıklanamayan bir nedene sahiptir.

Alzheimer hastalığı’nın klinik tanısı, hafıza ve diğer bilişsel bozuklukların varlığına dayanır. Aβ ve tau proteinlerindeki değişiklikler gibi biyobelirteçler, beyin omurilik sıvısında giderek daha fazla tanısal kriterlere dahil edilmektedir. Ayrıca, hipokampal atrofi ve kortikal hipometabolizma gibi görüntüleme biyobelirteçleri de tanının doğrulanmasında kritik bir rol oynamaktadır.

Bazı vakalarda, APP, PSEN1 ve PSEN2 genlerindeki mutasyonlar, otozomal dominant geçişle erken başlangıçlı Alzheimer hastalığını tetikleyebilir. Alzheimer hastalığının patofizyolojisi, iki temel özelliğiyle belirgindir: Aβ’nin ekstraselüler birikimleri olan amiloid plakları ve tau proteininden oluşan nörofibriler yumaklar. Bu patolojik değişiklikler, sinaptik bozukluk, eksitotoksisite, oksidatif stres ve nöroinflamasyon yoluyla nöronal disfonksiyon ve ölüme neden olur.

Nörokimya açısından, Alzheimer hastalığındaki en önemli bozulma, subkortikal kolinerjik nöronların atrofi ve dejenerasyonundan kaynaklanan asetilkolin (ACh) eksikliğidir. Mevcut tedaviler, esas olarak semptomları hafifletmeye yönelik olup, kolinesteraz inhibitörleri ve memantin (Namenda) birincil ilaçlar arasında yer almaktadır. Alzheimer hastalığında yaygın olan davranışsal ve psikiyatrik semptomlar, bu ilaçlar, serotonerjik antidepresanlar veya atipik antipsikotiklerle yönetilebilir. Süregelen araştırmalar, Alzheimer hastalığının seyrini değiştirmek amacıyla amiloid beta ve tau proteinini hedefleyen anti-amiloid antikorları ve diğer ilaçları incelemektedir.

Alzheimer hastalığı veya AD, öncelikle yaşlı yetişkinleri etkileyen, üç aşamada hafıza bozukluğuna ve bilişsel gerilemeye neden olan nörodejeneratif bir hastalıktır: klinik öncesi, hafif bilişsel bozukluk ve bunama.

Patofizyolojisi Aβ amiloid plakları ve tau proteini nörofibriler yumaklarını içerir ve kolinerjik nöron kaybına neden olur.

Nörokimyasal olarak AD, asetilkolin, serotonin ve norepinefrin nörotransmitter seviyelerinde azalma sergiler.

Klinik tanısı tıbbi değerlendirme, beyin görüntüleme, nöropsikolojik değerlendirme ve beyin omurilik sıvısı analizini içerir.

Beyin omurilik sıvısında Aβ ve tau protein değişiklikleri, görüntülemede hipokampal atrofi ve kortikal hipometabolizma gibi spesifik biyobelirteçler AD'yi doğrular.

APP, PSEN1 ve PSEN2 gibi bazı gen mutasyonları, otozomal baskınlık ile erken başlangıçlı AD'yi tetikleyebilir.

AD'deki biyokimyasal değişiklikler inflamasyon, oksidatif stres ve mitokondriyal disfonksiyonu içerir.

Mevcut tedaviler semptomların giderilmesine ve hastalığın ilerlemesinin yavaşlamasına öncelik verir. Örneğin, davranışsal semptomları yönetmek için kolinesteraz inhibitörleri kullanılır.