24.1: Kusmanın Patofizyolojisi

Kusma, vücuttan zararlı veya tahriş edici maddeleri atmak için karmaşık bir fizyolojik tepkidir. Zehirler, mikrobiyal toksinler, sitotoksik ilaçlar ve mekanik karın şişkinliği gibi uyaranlarla tetiklenen bir savunma mekanizmasıdır. İşlem, beyin sapının medullasında bulunan kusma (veya kusturma) merkezi tarafından merkezi olarak koordine edilir. Muskarinik M1, histamin H1, nörokinin 1 (NK_1) ve serotonin 5-HT_3 reseptörleri açısından zengin olan bu alan, kranial sinirler ve kemoreseptör tetik bölgesi (CTZ) ve soliter yol çekirdeği (NTS) gibi sinir ağlarıyla etkileşim yoluyla kusma eylemini koordine eder.

Birçok kusturucu ve antiemetik ilacın birincil etki alanı olan CTZ, kusma refleksini başlatmada çok önemlidir. Kan-beyin bariyerinin dışında bulunur, kandaki ve beyin omurilik sıvısındaki uyaranları algılar ve kusma merkezine kusmayı başlatması için sinyal gönderir. Başka bir bölge olan NTS, enkefalin, histamin, asetilkolin ve serotonin reseptörleri açısından zengindir.

Kusma merkezi ayrıca iç kulaktaki vestibüler aparattan, daha yüksek kortikal merkezlerden ve gastrointestinal sistemden gelen afferent sinirlerden sinyaller alır. Muskarinik ve histamin reseptörlerini kapsayan vestibüler sistem hareket hastalığında rol oynar. 5-HT_3 reseptörleri açısından zengin olan gastrointestinal sistemin vagal ve spinal afferent sinirleri, kemoterapi, radyasyon, distansiyon veya gastroenterit nedeniyle oluşan mukozal tahrişle aktive olur. Bu, serotonin salınımına yol açar ve CTZ'yi ve kusma merkezini uyararak kusmaya katkıda bulunur. Son olarak, merkezi sinir sistemi duygusal ve stresle ilişkili kusmada rol oynar.

Serotonin, dopamin, histamin, asetilkolin ve madde P gibi çeşitli nörotransmitterler, kusma merkezindeki veya CTZ'deki ilgili reseptörlerine bağlanarak kusma refleksini tetiklediğinden, çeşitli anti-emetik ilaçlar için değerli hedeflerdir.

Kusma veya kusma, ilaç, hamilelik, GI bozuklukları veya enfeksiyonlar veya migren gibi tetikleyiciler nedeniyle mide içeriğini zorla dışarı atan koruyucu bir reflekstir.

Beyin sapında, kusma merkezi, kemoreseptör tetik bölgesi veya CTZ, soliter sistem çekirdeği veya STN, vestibüler aparat, serebral korteks ve GI afferent sinirler dahil olmak üzere birden fazla kaynaktan gelen sinyalleri entegre eder.

Dopamin ve opioid reseptörleri açısından zengin olan CTZ, kandaki veya beyin omurilik sıvısındaki sitotoksik ilaçlar veya opioidler gibi uyaranları tespit ederek kusmayı başlatır.

İç kulağın vestibüler aparatı, kraniyal sinir VIII yoluyla CTZ'ye sinyaller göndererek hareket hastalığına neden olur.

GI yolunda, vagal ve spinal afferent sinirler serotonin reseptörleri içerir. Patojenleri veya toksinleri tespit ettikten sonra, GI mukozası serotonin salgılar. Bu, afferent sinirleri aktive eder, sinyalleri CTZ veya STN aracılığıyla iletir ve sonuçta kusma merkezini uyarır.

Son olarak, serebral korteks hoş olmayan manzaralara, kötü kokulara veya beklenti stresine yanıt olarak kusmayı tetikleyebilir.