24.2: Kemoterapiye Bağlı Bulantı ve Kusma: 5-HT3 Reseptörleri

Dolasetron, granisetron (Kytril), ondansetron (Zofran) ve palonosetron (Axoli) gibi 5-HT_3 reseptör antagonistleri, kemoterapiye bağlı bulantı ve kusmayı (CINV) ve ameliyat sonrası bulantıyı yönetmede çok önemlidir. Bu ilaçlar, visseral vagal ve spinal afferent sinirlerdeki, kemoreseptör tetikleyici bölgedeki ve kusma merkezindeki 5-HT_3 reseptörlerini seçici olarak bloke eder. Etkileri hızlı başlar ve kemoterapiden önce tek doz olarak verilebilir. Özellikle ondansetron ve granisetron, kemoterapi ilacı sisplatin (Platinol) ile tedavi edilen hastaların %50 ila %60'ında kusmayı önleyebilir.

Karaciğer bu ilaçları büyük ölçüde metabolize eder ve atılım öncelikle idrar yoluyla gerçekleşir. Ondansetron, karaciğer yetmezliği için dozaj ayarlamaları gerektirir. Bu ilaçlar dopamin veya muskarinik reseptörleri inhibe etmez ve özofageal veya gastrik motiliteyi etkilemez. Bu antagonistler ayrıca gebelik hiperemesisinin ve üst karın ışınlanması kaynaklı mide bulantısının tedavisinde de etkilidir. Ancak kabızlık, ishal, baş ağrısı ve baş dönmesi gibi yan etkilere neden olabilirler. Bu ilaçların hepsi, özellikle diğer ilaçlar ve anesteziklerle birleştirildiğinde QT uzamasıyla ilişkilidir ve bu da kalp durmasına yol açabilir. Ayrıca diğer serotonerjik ilaçlarla birleştirildiğinde serotonin sendromuyla da ilişkilidirler. Ancak etkinlikleri kortikosteroidler, NK_1 reseptör antagonistleri ve dopamin D_2 antagonistleri ile kombinasyon tedavisinde artırılabilir.

Kusma, kemoterapi ve radyasyon tedavisi gören kişiler arasında yaygın bir yan etkidir. Bu hastalarda, hasarlı GI mukozası, vagal afferent sinirlerdeki reseptörlere bağlanan serotonini serbest bırakır. Bu, sinyali kusma merkezine doğru ileterek kusma refleksini başlatır.

Ayrıca, kusma merkezi ve kemoreseptör tetik bölgesi 5-HT₃ reseptörleri açısından zengindir, bu da onları kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma veya CINV tedavisi için anahtar hedefler haline getirir.

Dolasetron, granisetron, ondansetron ve palonosetron dahil olmak üzere çeşitli antagonist ilaçlar 5-HT₃ reseptörlerini seçici olarak bloke eder. Bu ilaçlar tabletler, oral solüsyonlar ve intravenöz formülasyonlar halinde mevcuttur.

Hedef bölgede hızlı bir şekilde hareket ederler ve kemoterapi gören hastalarda ve ameliyat sonrası ve radyasyon sonrası vakalarda kusmayı etkili bir şekilde hafifletirler.

Özellikle, palonosetron 5-HT₃ reseptörleri için daha yüksek bir afinite ve 40 saatlik daha uzun bir yarı ömür sergiler.

Yaygın yan etkiler arasında baş ağrısı, baş dönmesi ve kabızlık bulunur. Ek olarak, yüksek dozlarda dolasetron QT aralığını uzatarak aritmilere neden olur.