24.3: Kemoterapiye Bağlı Bulantı ve Kusma: Nörokinin-1

Nörokinin 1 (NK_1) reseptörleri, GI yolu, vagal afferentler ve merkezi kusma merkezi ve kemoreseptör tetikleyici bölgesi (CTZ) dahil olmak üzere önemli MSS bölgeleri boyunca dağılmıştır. Kemoterapi ajanları, gastrointestinal (GI) yoldaki enterokromafin hücrelerini büyük miktarda madde P (SP) salmaları için uyarır. SP, kemoterapiden etkilenen GI mukozasındakiler de dahil olmak üzere birçok farklı stres faktörüne yanıt olarak belirli duyusal sinirler tarafından salınan bir nöropeptittir. SP, bu NK_1 reseptörlerine bağlanır ve onları aktive ederek kemoterapiyle ilişkili bulantı ve kusmaya yol açar.

Aprepitant (Emend), netupitant (Akynzeo) ve rolapitant (Varubi) gibi NK_1 reseptör antagonistleri, bu fizyolojik tepkiyi etkisiz hale getirmek için geliştirilmiştir. Bu ilaçlar kan-beyin bariyerini geçer, seçici olarak NK_1 reseptörlerine bağlanır ve P maddesinin bağlanmasını inhibe ederek kemoterapi kaynaklı bulantı ve kusmayı (CINV) önler.

CINV'nin tipik olarak iki fazı vardır: kemoterapiden birkaç saat sonra gelişen akut faz ve tedaviden iki ila beş gün sonra oluşan gecikmiş faz. Çoğu anti-emetik ilaç CINV'nin akut fazını etkili bir şekilde kontrol ederken, NK_1 reseptör antagonistleri gecikmiş fazı inhibe etmede özellikle etkilidir. En iyi sonuçlar için, tipik olarak bir 5-HT_3 antagonisti ve deksametazon ile birlikte kullanılırlar.

Bu antagonistler öncelikle karaciğerin CYP3A4 yoluyla metabolize edilir. Ancak, docetaxel (Taxotere), paclitaxel (Taxol) ve imatinib (Gleevec) gibi kanser karşıtı ajanların hepatik metabolizmasını baskılayabilirler. Olumsuz etkiler arasında yorgunluk, karın ağrısı, ishal, hıçkırık ve nadiren nötropeni bulunabilir.

Beyin sapındaki merkezi kusma merkezi ve kemoreseptör tetik bölgesi, nörokinin 1 veya NK₁ reseptörleri açısından zengindir. Kemoterapi sırasında, GI mukozası, NK₁ reseptörünü bağlamak ve aktive etmek için kan-beyin bariyerini geçen ve sonuçta kusmaya neden olan P maddesini serbest bırakır.

Bununla mücadele etmek için, aprepitant, netupitant ve rolapitan gibi birkaç NK 1-reseptör antagonisti mevcuttur. NK₁ reseptörlerini seçici olarak bağlarlar, madde P bağlanmasını bloke ederler ve kemoterapiye bağlı bulantı ve kusmayı veya CINV'yi önlerler.

CINV'nin iki aşaması vardır: tedaviden kısa bir süre sonra ortaya çıkan akut faz ve tedaviden birkaç gün sonra ortaya çıkan gecikmiş faz.

NK₁ reseptör antagonistleri, CINV'nin gecikmiş fazını etkili bir şekilde inhibe eder. Tipik olarak akut faz inhibitörleri - 5-HT₃ antagonistleri ve deksametazon ile kullanılırlar.

Esas olarak hepatik CYP3A4 tarafından metabolize edilirler. Özellikle, bu, dosetaksel, paklitaksel ve imatinib gibi anti-kanser ajanlarının CYP3A4 aracılı metabolizmasını etkileyebilir.

Ek yan etkiler yorgunluk, ishal, hıçkırık ve nötropeniyi içerir.