24.4: Kusma ve Kusma Önleyici İlaçlar: Dopamin Reseptör Antagonistleri

Antipsikotik ilaçlar olarak da bilinen dopamin reseptör antagonistleri, kemoterapi kaynaklı kusmayı yönetmede kritik öneme sahiptir. Bu antiemetik ilaçlar, kemoreseptör tetikleyici bölgesindeki (CTZ) dopamin reseptörlerini bloke ederek, kusma merkezine sinyal iletimini engeller. Antipsikotik ilaçlar, antiemetik ve yatıştırıcı özellikleri için kullanılan fenotiyazinleri (PTZ), bütirofenonları, benzamidleri ve tiyenobenzodiazepinleri (Zyprexa) kapsar.

Proklorperazin (Compazine) gibi fenotiyazinler, düşük veya orta derecede kusmaya neden olan kemoterapi rejimlerine karşı etkilidir. İkame edilmiş bir benzamid olan metoklopramid, kusma önleyici aktivite gösterir ve mide hareketliliğini artırır. Bu ikili işlevsellik, metoklopramid'i çok yönlü bir terapötik seçenek haline getirir. Başka bir ikame edilmiş benzamid olan trimetobenzamid, dopamin reseptör blokajı yoluyla antiemetik etki gösterir ve zayıf antihistaminik aktiviteye sahiptir, bu da antiemetik seçeneklerin spektrumunu daha da genişletir. Droperidol ve haloperidol ile temsil edilen bütirofenonlar, dopamin reseptörlerini bloke ederek benzer şekilde işlev görür ve orta derecede etkili antiemetikler olduklarını kanıtlar. Özellikle, bir tienobenzodiazepin olan olanzapin, dopamin D_2 ve serotonin reseptörlerini inhibe ederek kemoterapiyle ilişkili gecikmiş mide bulantısı veya kusmaya karşı etkili bir önleyici önlem haline getirir.

Etkili olmalarına rağmen, merkezi dopamin antagonistleri, öncelikle huzursuzluk, distoniler ve Parkinson semptomları gibi ekstrapiramidal semptomlar olmak üzere önemli yan etkilere neden olabilir. Kullanımları, önemli yan etki potansiyeli ile dengelenmelidir.

Kusma, genellikle kanser kemoterapisi tarafından tetiklenen üzücü bir semptomdur.

Dopamin reseptör antagonistleri anahtar antiemetiklerdir. Kemoreseptör tetik bölgesindeki dopamin reseptörlerine bağlanırlar ve reseptör-dopamin etkileşimini önlerler. Bu, reseptörü etkisiz hale getirir ve kusma merkezine sinyal iletimini azaltır.

Yaygın dopamin reseptör antagonistleri fenotiyazinler, bütirofenonlar, tienobenzodiazepinler ve benzamidlere aittir.

Proklorperazin ve prometazin gibi fenotiyazinler tabletler, enjektabllar veya fitiller halinde mevcuttur. Histamin ve muskarinik reseptörleri de bloke ettikleri için, hareket hastalığı ve GI bozukluğuna bağlı kusma için etkilidirler.

Droperidol gibi butirofenonlar, akut kemoterapiye bağlı kusmayı kontrol etmek için intramüsküler veya intravenöz olarak verilir.

Olanzapin gibi tienobenzodiazepinler, hem dopamin hem de_5HT2 reseptörlerini inaktive ederek kemoterapi sonrası gecikmiş kusmayı önler.

Benzamidler, kusmayı engelleyen ve GI yolu motilitesini artırarak gastroparezi tedavi eden metoklopramid içerir.

Bu ilaçların yan etkileri arasında sedasyon, hipotansiyon, distoni ve kardiyak aritmiler bulunur.